BLC Ativadores

Os activadores BLC comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-epinefrina CAS 51-43-4, 8-bromoadenosina 3',5'-monofosfato cíclico CAS 76939-46-3 e PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores da BLC são um conjunto diversificado de compostos que aumentam a atividade funcional da BLC através da modulação de várias vias de sinalização celular. A forskolina, o IBMX, a epinefrina, o 8-Br-cAMP, a PGE2, o rolipram e o isoproterenol funcionam através de mecanismos que convergem para a elevação dos níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da PKA. A fosforilação de alvos a jusante pela PKA é um mecanismo comum através do qual a atividade da BLC é reforçada, uma vez que a fosforilação mediada pela PKA pode influenciar diretamente o papel da BLC na transdução de sinais. Para além destes activadores centrados no AMPc, compostos como a anisomicina activam proteínas quinases activadas pelo stress que, indiretamente, podem levar ao aumento da atividade da BLC através da modulação das vias de sinalização relacionadas, enquanto o análogo do tromboxano A2 U46619 e o agonista beta-adrenérgico isoproterenol podem aumentar indiretamente a BLC através do aumento da sinalização do cálcio intracelular e da ativação de quinases dependentes do cálcio.

Além disso, os ionóforos de cálcio, como a isonomicina e o A23187, elevam diretamente os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar uma série de processos dependentes do cálcio, conduzindo potencialmente ao reforço funcional da BLC. Esta ativação baseada no cálcio representa uma via crítica através da qual a BLC pode ser regulada, uma vez que a sinalização do cálcio é fundamental em muitos processos celulares em que a BLC pode estar envolvida. Por último, o Zaprinast proporciona uma via alternativa para a ativação da BLC através da inibição da fosfodiesterase 5, aumentando assim os níveis de cAMP e cGMP. A ativação resultante da PKG, juntamente com a PKA, pode fosforilar a BLC ou proteínas relacionadas, aumentando assim as funções celulares da BLC. Coletivamente, estes activadores da BLC demonstram a intrincada rede de vias de sinalização intracelular que podem ser moduladas para aumentar a atividade da BLC, reflectindo a complexidade da regulação celular e a potencial especificidade dos compostos químicos na orientação para estas vias.