BLC Inibitori

Gli inibitori BLC più comuni includono, ma non solo, Ibrutinib CAS 936563-96-1, CAL-101 CAS 870281-82-6, Acalabrutinib CAS 1420477-60-6, IPI 145 e Zanubrutinib CAS 1691249-45-2.

Gli inibitori del linfoma/leucemia a cellule B (BLC) non rappresentano una classe chimica unica basata sulla somiglianza strutturale; piuttosto, sono classificati in base alla loro capacità funzionale di inibire varie vie molecolari che sono fondamentali per la sopravvivenza e la proliferazione delle cellule B. Questi inibitori hanno come bersaglio enzimi o proteine vitali per le vie di segnalazione delle cellule B, con conseguente interruzione della crescita e della sopravvivenza di queste cellule. La definizione di inibitori BLC è ampia e comprende molecole che possono avere strutture chimiche diverse, ma che condividono la caratteristica comune di interrompere le vie di segnalazione delle cellule B. Uno dei bersagli principali degli inibitori BLC è la tirosin-chinasi di Bruton (BTK). La BTK svolge un ruolo critico nella segnalazione del recettore delle cellule B (BCR), che è centrale per lo sviluppo, la funzione e la malignità delle cellule B. Sono stati identificati inibitori come ibrutinib, acalabrutinib e zanubrutinib che si legano in modo covalente o non covalente a BTK, impedendone l'attivazione e la successiva propagazione della cascata di segnalazione del BCR.

Un altro bersaglio importante è la via della fosfatidilinositolo 3-chinasi (PI3K), in particolare l'isoforma delta (PI3Kδ). Questo enzima è fondamentale per la trasmissione dei segnali dal BCR e da altri recettori di superficie all'interno della cellula. Molecole come idelalisib e duvelisib inibiscono la PI3Kδ, con conseguente riduzione dei segnali di sopravvivenza per le cellule B. Un terzo bersaglio importante per gli inibitori BLC è la proteina del linfoma a cellule B 2 (BCL-2), che controlla la morte e la sopravvivenza delle cellule. Inibitori come venetoclax si legano selettivamente a BCL-2, facendo pendere la bilancia verso la morte cellulare programmata o apoptosi. Sebbene queste molecole abbiano meccanismi d'azione e strutture chimiche uniche, la loro capacità collettiva di ostacolare le vie vitali delle cellule B le classifica sotto l'ombrello degli inibitori BLC.