BBS4 アクチベーター

一般的なBBS4活性化剤としては、Rolipram CAS 61413-54-5、Triciribine CAS 35943-35-2、Lithium CAS 7439-93-2、ML 141 CAS 71203-35-5、Y-27632、遊離塩基CAS 146986-50-7が挙げられるが、これらに限定されない。

BBS4アクチベーターは、主に毛様体の形成、維持、シグナル伝達において、BBS4の機能増強を促進する化合物のセレクションである。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、毛様体ダイナミクスに対するcAMP依存性経路の影響を考慮すると、BBS4の毛様体プロセスへの関与を増強する上で極めて重要な役割を果たす。ロリプラムも同様にPDE4を阻害することでcAMPレベルを上昇させ、BBS4が不可欠なBBSome複合体を支えている。トリシリビンのAKTリン酸化阻害は、毛様体輸送の負の制御を緩和し、BBSome内でのBBS4の役割を間接的に増幅する。さらに、GSK-3阻害剤である塩化リチウムとSB216763は、微小管の安定性を促進する。ML141とY-27632は、それぞれCdc42とROCKの阻害を緩和し、BBS4の機能にとってより好ましい細胞骨格環境をもたらす。

さらに、塩化ケレリスリンの作用はPKCを阻害し、毛様体タンパク質のリン酸化状態を変化させることによって、BBS4が介在する毛様体輸送を促進する可能性がある。イオノマイシンの細胞内カルシウム濃度の上昇は、毛様体機能に不可欠なカルシウム依存性のシグナル伝達機構に影響を与えることにより、BBS4の活性を増強する可能性がある。PD98059は、MEK1を阻害することで、毛様体の構造と機能に関与する細胞内シグナル伝達経路を変化させることにより、BBS4活性を増強する可能性もある。5-アザシチジンのエピジェネティックな影響により、BBS4が介在する経路を促進する環境が作られる可能性があり、U73122のホスホリパーゼCの阻害は、下流のシグナル伝達に影響を与えることで、BBS4の機能強化につながる可能性がある。これらの化合物は、それぞれ異なるが収束するメカニズムにより、毛様体生物学におけるBBS4の役割を強固かつ多面的に増強する。