BAF阻害剤

一般的なBAF阻害剤には、Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9、Panobinostat CAS 404950-80- 7、5-アザシチジン CAS 320-67-2、5-アザ-2′-デオキシシチジン CAS 2353-33-5、および (+/-) -JQ1。

BAF阻害剤は、直接的または間接的にBAF複合体の活性を調節する一連の化合物を指します。BAF複合体はクロマチンリモデリングと遺伝子発現の調節において重要な役割を果たしています。このクラスの阻害剤は主に、クロマチン修飾と遺伝子調節に密接に関連する主要なシグナル伝達経路や酵素プロセスを標的とする化合物を含みます。

BAF阻害剤の最初のカテゴリーには、クロマチン構造とアクセスビリティに直接関連するヒストン修飾を標的とするものが含まれます。トリコスタチンA、ボリノスタット、パノビノスタットなどの化合物がこのカテゴリーの例です。これらの阻害剤はHDACを標的とすることで、ヒストンのアセチル化状態を変化させ、クロマチンのアクセスビリティとリモデリングのダイナミクスを変えることで間接的にBAF複合体の活性に影響を与えます。このクロマチン構造の変化は、BAF複合体が重要な役割を果たす遺伝子発現の調節において重要です。

第二のカテゴリーには、DNAメチル化やヒストン認識プロセスに作用する阻害剤が含まれます。これらはクロマチン修飾メカニズムの相互接続性のため、間接的にBAF活性に影響を与えることができます。5-アザシチジンやデシタビンはDNMT阻害剤としてこのカテゴリーに該当します。これらの化合物はDNAメチル化パターンに影響を与えることで、BAF複合体を介したクロマチンリモデリングと遺伝子調節を間接的に調節することができます。同様に、JQ1やI-BET762はBETブロモドメインタンパク質を阻害することでアセチル化ヒストンの読み取りを変え、クロマチンダイナミクスにおけるBAF複合体の役割に影響を与えます。これらの阻害剤は、BAF複合体が機能する細胞環境を変えることで、クロマチンリモデリングと遺伝子発現調節におけるその役割に影響を与えます。これらの化合物の作用メカニズムはBAF複合体を直接標的としないものの、複合体の活性や機能状態に変化をもたらし、最終的には遺伝子調節におけるその役割に影響を与える可能性があります。この間接的なBAF複合体の阻害アプローチは、遺伝子発現を支配するクロマチン修飾メカニズムの複雑なネットワークと、これらのメカニズムを標的とすることでBAFのような重要な複合体の活性を調節する能力を強調しています。