atrophin-2 アクチベーター

一般的なアトロフィン-2活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、ロリプラム CAS 61413-54-5、ザプリンスタット（M&B 22 948）CAS 37762-06-4、シロスタミド（OPC 3689）CAS 68550-75-4、IBMX CAS 28822-58-4などがある。

アトロフィン-2活性化剤は、様々なシグナル伝達経路を調節することにより、間接的にアトロフィン-2の機能的活性を増強する化合物の集合体である。フォルスコリン、ロリプラム、ザプリナスト、シロスタミド、IBMXはすべて、細胞内のcAMPレベルを上昇させることによってPKAを活性化し、それによってアトロフィン-2の機能と細胞内での相互作用を変化させる標的をリン酸化する。このリン酸化は、アトロフィン-2のコンフォメーションを変化させ、細胞内での役割をより活性化させる可能性がある。Y-27632とBlebbistatinは、それぞれROCK阻害剤とミオシンII ATPase阻害剤としての作用を通して、細胞骨格の動態に影響を与える。これは、アトロフィン-2の活性が細胞骨格との相互作用と関連している可能性があり、それによって細胞内での機能を間接的に高めることになるので、非常に重要である。

cAMPと細胞骨格調節因子に加えて、アトロフィン-2の活性はカルシウムシグナルとMAPK経路にも影響される。ML-7、KN-93、A23187はすべてカルシウムシグナルを調節し、ML-7とKN-93は細胞骨格の再配列に関与するキナーゼの活性に影響を与え、A23187は細胞内カルシウムレベルを直接上昇させ、アトロフィン-2と相互作用するカルシウム依存性タンパク質の活性化につながる可能性がある。PD-98059とSB 203580は、それぞれMEKとp38 MAPKの阻害剤として、MAPK経路のシグナル伝達の平衡を変化させ、アトロフィン-2のリン酸化状態やこの経路に関与する他のタンパク質との相互作用に影響を与え、間接的にアトロフィン-2の活性を高める可能性がある。これらの活性化因子は、細胞内経路に標的を定めて影響を及ぼすことにより、アトロフィン-2の発現をアップレギュレートしたり、直接活性化したりすることなく、細胞内でアトロフィン-2を介する機能を増強させ、アトロフィン-2の活性をより微妙に制御する。