ATR阻害剤

一般的なATR阻害剤には、BEZ235 CAS 915019-65-7、ATM/ATRキナーゼ阻害剤 CAS 905973-89-9、VE 821 CAS 12324 10-49-9、Ceralasertib CAS 1352226-88-0、ETP-46464 CAS 1345675-02-6。

ATR（ATRセリン/スレオニンキナーゼ）は、特に複製ストレス時にDNA損傷に対する細胞応答に関与する重要な酵素です。これはホスファチジルイノシトール3-キナーゼ関連キナーゼ（PIKKs）ファミリーに属し、DNA損傷応答（DDR）経路において中心的な役割を果たしている。DNA損傷、ミスマッチ、二次構造などの障害によりDNA複製が停止すると、ATRが活性化される。活性化されると、ATRはチェックポイントキナーゼCHK1を含む多数の下流基質をリン酸化することができる。この一連の事象は細胞周期の停止につながり、細胞が損傷を修復したり、プログラムされた細胞死を遂げるための時間を確保する。 ATRの正確な制御はゲノムの完全性を維持するために不可欠であり、その活性の制御異常はゲノムの不安定性や細胞の異常の多発につながる可能性がある。

ATR阻害剤は、ATRキナーゼを標的とし、その活性を調節するように綿密に設計された化学合成物のクラスである。これらの阻害剤は、ATRのキナーゼドメインに結合することで機能し、ATRの活性化とそれに続く標的基質のリン酸化を妨害する。一部のATR阻害剤は、ATPとキナーゼドメインへの結合を競合することで作用し、基質タンパク質へのリン酸基の転移を妨げる可能性がある。また、ATRの構造変化を誘発し、不活性化させる可能性もある。