ASB-1阻害剤

一般的なASB-1阻害剤としては、Eeyarestatin I CAS 412960-54-4、Leupeptin hemisulfate CAS 55123-66-5、Epoxomicin CAS 134381-21-8、Lactacystin CAS 133343-34-7およびPR 619 CAS 2645-32-1が挙げられるが、これらに限定されない。

ASB-1阻害剤は、ユビキチン・プロテアソーム系と関連するタンパク質分解経路に影響を与えることによって作用する。というのも、ASB-1はE3ユビキチンリガーゼであり、その主な機能は、プロテアソームによる分解のためにタンパク質をマークすることだからである。ボルテゾミブ、MG-132、エポキソマイシン、ラクタシスチンはすべてプロテアソーム阻害剤である。これらはプロテアソームを阻害し、ユビキチン化によってマークされたタンパク質の分解を阻止し、タンパク質のターンオーバーにおけるASB-1の役割を破壊する。エヤレスタチンIは、もう一つのタンパク質分解経路である小胞体関連分解（ERAD）経路の阻害剤である。ERADを阻害することにより、Eeyarestatin Iはタンパク質の合成と分解のバランスを崩し、ASB-1の機能に影響を与えることができるユビキチン-プロテアソーム系はASB-1が関与する重要な経路であり、この系の阻害剤はASB-1タンパク質の機能を効果的に阻害することができる。例えば、ユビスタチンAおよびBは、ユビキチン化されたタンパク質がプロテアソームに結合するのを阻害し、それによってタンパク質の分解が阻害され、ASB-1のようなE3ユビキチンリガーゼの機能が阻害される。このメカニズムは、ASB-1の機能にとって重要なプロセスであるユビキチン化と脱ユビキチン化のバランスを崩す、広域脱ユビキチン化酵素阻害剤であるPR-619にも共通している。

ASB-1の機能は、関連する経路や過程に影響を与える化学物質によっても影響を受ける。例えば、ユビキチン活性化酵素E1の不可逆的阻害剤であるPYR-41は、ユビキチン化プロセスの第一段階に影響を及ぼし、その阻害はASB-1のようなE3ユビキチンリガーゼの機能に影響を及ぼす可能性がある。同様に、NEDD8活性化酵素阻害剤であるMLN4924は、NEDD8がASB-1が属するCullin-RING E3ユビキチンリガーゼの一部であるcullinタンパク質を修飾することから、ASB-1の機能に影響を与える可能性がある。クロロキンは、ライソゾーム機能を破壊することによって、ASB-1によってマークされたタンパク質の分解に影響を与える可能性がある。チオレドキシン還元酵素阻害剤であるオーラノフィンは酸化ストレスを引き起こし、ASB-1を含む多くのタンパク質の機能に影響を与える。