APOBEC4 アクチベーター

一般的なAPOBEC4活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、H-89二塩酸塩CAS 130964-39-5、IBMX CAS 28822-58-4、ロリプラムCAS 61413-54-5が挙げられるが、これらに限定されない。

APOBEC4活性化剤は、cAMP依存性プロテインキナーゼA（PKA）経路に影響を与えることで作用する化合物群である。APOBEC4はAPOBECファミリータンパク質のメンバーであり、cAMP依存性経路を含む様々な生物学的プロセスに関与している。PKAによるリン酸化は、APOBEC4を含む多くのタンパク質の活性を高めることができる一般的な翻訳後修飾である。したがって、フォルスコリンや8-Bromo-cAMPのようなPKA経路に影響を与える化合物は、APOBEC4の活性を増強することができる。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接刺激し、細胞内のcAMPレベルを上昇させ、その後PKAを活性化する。同様に、細胞透過性cAMPアナログである8-Bromo-cAMPは、PKAを刺激することができる。

APOBEC4を活性化しうる化合物の第二のグループは、cAMPを分解する酵素であるホスホジエステラーゼの阻害剤である。これには、非選択的阻害剤であるIBMXや、より選択的な阻害剤であるロリプラム（PDE4）、シロスタミド（PDE3）、ビンポセチン（PDE1）などがある。これらの酵素を阻害することで、これらの化合物はcAMPのレベルを上昇させ、その後PKAを活性化し、APOBEC4の活性を高めることができる。別の化合物H89はPKAを阻害し、APOBEC4のリン酸化を増加させ、活性を増強する。さらに、SQ22536、KH7、Zardaverineなどの化合物は、ATPをcAMPに変換する酵素であるアデニル酸シクラーゼに影響を与え、cAMPのレベルを調節することによって働く。SQ22536はアデニル酸シクラーゼの阻害剤であり、PKAの活性化に影響を与えることで間接的にAPOBEC4活性を増強し、KH7は可溶性アデニルシクラーゼ阻害剤であり、cAMPレベルを増加させ、PKAを介してAPOBEC4活性を増強する。Etazolateとmilrinoneは、cAMPレベルを増加させ、続いてPKAを介してAPOBEC4活性を増強するホスホジエステラーゼ阻害剤の他の例である。Etazolateは選択的ホスホジエステラーゼ4阻害剤であり、milrinoneは選択的ホスホジエステラーゼ3阻害剤である。ホスホジエステラーゼ3と4の二重阻害剤であるザルダベリンもまた、cAMPレベルを上昇させ、APOBEC4の活性化を促進する。