AP-4μ阻害剤

一般的なAP-4μ阻害剤には、Brefeldin A CAS 20350-15-6、Monensin A CAS 17090-79-8、Dynamin Inhibitor I 、Dynasore CAS 304448-55-3、Nocodazole CAS 31430-18-9、Cytochalasin D CAS 22144-77-0などがある。

AP-4μ阻害剤とは、タンパク質のリソソームへの輸送に関与するアダプタータンパク質複合体4の構成要素であるAP-4μタンパク質の機能に影響を与える化合物を指す。これらの阻害剤はAP-4μに直接結合したり阻害したりはしないが、AP-4μが適切に機能するために不可欠な様々な細胞機構やシグナル伝達経路に作用する。

ブレフェルジンAやモネンシンのような化合物は、それぞれゴルジ装置とエンドソームのpH勾配の構造と機能を破壊する。これらの障害は、AP-4μを含むアダプタータンパク質複合体が通常仲介するタンパク質の選別と輸送を損なう可能性がある。ダイナソアは、ダイナミンを阻害することにより、エンドサイトーシスのプロセスに影響を及ぼし、その結果、膜タンパク質のリサイクリングと、カーゴ選択と小胞形成におけるAP-4μの全体的な機能を変化させる可能性がある。ノコダゾール、ビンブラスチン、コルヒチン、パクリタキセルなどの微小管標的薬は、小胞やオルガネラの輸送に不可欠な細胞骨格の動態を変化させ、間接的にAP-4μの機能に影響を与える。さらに、サイトカラシンDやラトルンクリンAのような細胞骨格破壊因子は、細胞の形を維持し、細胞内での小胞の移動を可能にするために重要なアクチンフィラメントを標的とする。低分子量GTPaseであるCdc42は、アクチンの組織化と膜輸送に影響を与えるML141によって標的とされ、それによってAP-4μの活性を調節する可能性がある。クラスリンを介するエンドサイトーシスは、タンパク質のソーティングに不可欠なもう一つの経路であるが、ピットストップ2のような阻害剤によって阻害される可能性があり、AP-4μ依存的なソーティングと輸送に間接的に影響を与える可能性がある。エンドシジン2は、そのCAS番号は特定されていないが、AP-4μの適切な局在と機能にとって重要なエンドソーム輸送経路を標的とすることが知られている。