ADAL アクチベーター

一般的なADAL活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピガロカテキンガレートCAS 989-51-5、アナグレリドなどが挙げられるが、これらに限定されない。

ADAL活性化剤は、特定のシグナル伝達経路を調節することで、ADALの機能的活性を増強する多様な化合物群である。フォルスコリンとPGE1は、アデニル酸シクラーゼの強力な活性化剤として際立っており、cAMP依存性プロテインキナーゼを刺激することによってADAL活性に直接影響を与える二次メッセンジャーであるcAMPの細胞内レベルの上昇をもたらす。この経路は、細胞内のcAMPレベルを上昇させることによりADALの機能を増強する手段を提供するものであり、ロリプラムとアナグレリドが効果を発揮するメカニズムでもある。同様に、シロスタミドとアミノフィリンは、ホスホジエステラーゼを阻害することによりADAL活性の増強を達成し、セカンドメッセンジャー系を介してADALを調節することが知られているcAMPとcGMPレベルの上昇をもたらす。

cGMP依存性経路は、ADAL活性が調節されるもう一つの重要な経路であり、選択的ホスホジエステラーゼV阻害剤であるザプリナスト、バルデナフィル、シルデナフィルが重要な役割を果たす。cGMPの分解を阻害することにより、これらの化合物はcGMP依存性プロテインキナーゼの持続的な活性化を確実にし、間接的にADAL活性の増強につながる。エピガロカテキンガレートもまた、ホスホジエステラーゼを阻害することによりADAL活性の亢進に寄与し、cAMPの蓄積を促進する。総合すると、これらのADAL活性化剤は、正確かつ標的化されたメカニズムにより、主要な二次メッセンジャーであるcAMPとcGMPのレベルを上昇させ、その結果、発現のアップレギュレーションや直接的な活性化を必要とせずに、ADALの機能的活性の増強に役立つプロテインキナーゼの活性化につながる。