ACTA1 アクチベーター

一般的なACTA1活性化剤には、以下が含まれるが、これらに限定されない。ジャスプラキノリド CAS 102396-24-7、サイトカラシンD CAS 22144-77-0、ファロイジン CAS 17466-45-4、ラトルニンA、ラトルニンマグニフィカ CAS 76343-93-6、CA-074 CAS 134448-10-5などがある。

ACTA1アクチベーターは、筋収縮や細胞運動の中心であるアクチンフィラメントの動態に影響を与える様々なメカニズムにより、ACTA1の機能活性を間接的に増強する様々な化合物を包含する。例えば、JasplakinolideとRhodamine Phalloidinはアクチンフィラメントに結合して安定化させるACTA1 Activatorsは、筋線維の形成と細胞骨格構造に不可欠なタンパク質であるACTA1の機能活性を間接的に増強する化合物のコレクションである。JasplakinolideやPhalloidinのような化合物は、F-アクチンの安定化を標的とし、それによって筋収縮や細胞形状の維持に重要なアクチンフィラメントの強固さを促進する。シトカラシンDは、アクチンフィラメントの有棘末端に結合して伸長を阻害することが知られているが、逆説的に重合核の数を増加させ、ACTA1活性を高める新しいアクチンフィラメントの形成を促進する。ラトルンクリンAはG-アクチン単量体を隔離し、コンドラミドAは最初に重合を阻害することによって、最終的にACTA1活性を高める代償的な細胞機構を引き起こし、必要不可欠なアクチンフィラメントの動態を維持することができる。

さらに、ACTA1の機能的活性は、アクチン細胞骨格と相互作用するタンパク質や酵素を調節するいくつかの化合物によって支えられている。カテプシンS阻害剤は細胞骨格タンパク質の完全性を維持し、カリンクリンAはタンパク質リン酸化酵素を阻害することにより、間接的にACTA1活性に有利なアクチンリン酸化状態の維持や増強に寄与している。Swinholide AとJaspisamide Bは、アクチンフィラメントを切断する一方で、新しいフィラメント末端の形成を促し、アクチンダイナミクスを刺激することで逆説的にACTA1の機能活性を高めることができる。最後に、Y-27632によるROCKの阻害は、アクチン細胞骨格の再配列を引き起こし、筋線維の収縮と弛緩のダイナミックレンジに必須であるアクチンフィラメントの安定性と集合を促進し、これらの活性化因子がACTA1活性の調節において間接的ではあるが極めて重要な役割を果たしていることを例証している。