Inhibiteurs ACTA1

Les inhibiteurs courants de l'ACTA1 comprennent, entre autres, la cytochalasine D CAS 22144-77-0, la latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, le jasplakinolide CAS 102396-24-7, la phalloïdine CAS 17466-45-4 et la cytochalasine B CAS 14930-96-2.

Les inhibiteurs chimiques de l'ACTA1 peuvent perturber la fonction normale des filaments d'actine à l'intérieur des cellules par divers mécanismes, chacun étant spécifique à la structure et à l'affinité du produit chimique pour les monomères ou les filaments d'actine. Les cytochalasines D et B sont des exemples de composés qui se lient aux extrémités barbelées des filaments d'actine, qui sont les sites préférés pour l'ajout de nouveaux monomères d'actine. En coiffant ces extrémités, ils empêchent l'élongation des filaments, stoppant ainsi la formation de nouvelles structures d'actine. La latrunculine A et l'acide tropodithétique agissent différemment: ils séquestrent les monomères d'actine, inhibant ainsi leur polymérisation en filaments. Cette séquestration de l'actine G l'empêche d'être incorporée dans les filaments, stoppant ainsi la restructuration dynamique du cytosquelette qui est essentielle pour divers processus cellulaires.

D'autres inhibiteurs, tels que le Swinholide A, le Chondramide et le Mycalolide B, ciblent l'ACTA1 en coupant les filaments existants et en se liant à leurs extrémités nouvellement formées, empêchant ainsi la repolymérisation et entraînant une diminution nette de l'actine filamenteuse à l'intérieur de la cellule. Le swinholide A, en particulier, agit en sectionnant les filaments d'actine et en coiffant les extrémités barbelées. En revanche, le jasplakinolide et la phalloïdine stabilisent les filaments dans leur état polymérisé. Cette stabilisation, apparemment contre-intuitive, inhibe en fait la fonction de l'ACTA1 en empêchant le renouvellement nécessaire et le réarrangement dynamique du cytosquelette d'actine. Le Misakinolide A et le Mycalolide B conduisent également au désassemblage des filaments d'actine, mais en séquestrant les monomères d'actine, ce qui ajoute une autre couche d'inhibition en réduisant le pool d'actine polymérisable. Enfin, le S-Méthyl DMAB altère les propriétés de polymérisation de l'actine en modifiant les résidus cystéine sur les monomères d'actine, ce qui peut affecter la formation des filaments. La pentabromopseudiline affecte indirectement la fonction de l'ACTA1 en ciblant la myosine et en inhibant l'interaction actine-myosine, qui est cruciale pour la contraction musculaire et le mouvement cellulaire. Chacun de ces composés, grâce à ses interactions uniques avec l'ACTA1, constitue un outil puissant pour disséquer les rôles complexes de l'actine dans les fonctions cellulaires.