9430069J07Rik阻害剤

一般的な9430069J07Rik阻害剤としては、NSC 66811 CAS 6964-62-1、XAV939 CAS 284028-89-3、JW 55 CAS 664993-53-7、IWR-1-endo CAS 1127442-82-3およびIWP-2 CAS 686770-61-6が挙げられるが、これらに限定されない。

APC膜リクルートメントの化学的阻害剤3は、主に細胞の成長と発達の制御に重要なWnt/β-カテニンシグナル伝達経路を破壊することによって機能する。NSC66811とXAV-939は、β-カテニン破壊複合体の重要な構成要素であるAxinレベルを安定化させることにより機能する。NSC66811はAxinを直接安定化させ、β-カテニンの分解を促進させるが、XAV-939はタンキラーゼ酵素を阻害し、Axinの分解を妨げる。JW55はタンキラーゼ酵素のPARPドメインに拮抗することによってXAV-939と同様に作用し、それによってアクシンを安定化し、β-カテニンを介した転写を抑制する。IWR-1はまた、Axin破壊複合体を安定化することによってβ-カテニンの分解を促進し、間接的にAPCの膜への動員を阻害する3。

化合物IWP-2とLGK-974は、Wntタンパク質の翻訳後修飾と分泌に必要な酵素であるポーキュパインを標的とすることで、異なるアプローチをとっている。ポーキュパインを阻害することにより、これらの化学物質はWntリガンドの利用可能性を低下させ、Wnt/β-カテニン経路の活性化を減少させ、その結果APC膜リクルートメントを阻害する3。PNU-74654、FH535、KY1220は、Wnt経路の下流にあるβ-カテニンとTCF転写因子の相互作用を破壊し、β-カテニンの転写活性を阻害し、APC膜リクルートメントの機能を低下させる3。PKF118-310も同様にβ-カテニンとTCFの相互作用を阻害し、Wnt標的遺伝子の転写活性化を抑制する。CGP049090は低分子阻害剤として働き、β-カテニンの分解を促進し、APC膜リクルートメント3の機能を抑制する。最後に、WIKI4はタンキラーゼを阻害することによってWntシグナル伝達を抑制し、Axinの安定化とそれに続くβ-カテニンの分解をもたらし、それによってこの経路におけるAPC膜リクルートメント3の活性を阻害する。これらの化学物質は、それぞれ独自のメカニズムにより、Wnt/β-カテニンシグナル伝達カスケードの中心的な担い手であるβ-カテニンを不安定化させるか蓄積を阻止することにより、APC膜リクルートメント3の機能を効果的に阻害する。