4E-BP3 (EIF4EBP3)阻害剤

一般的な4E-BP3阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、Everolimus CAS 159351-69-6、PP242 CAS 1092351-67-1、Torin 1 CAS 1222998-36-8、AZD8055 CAS 1009298-09-2が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

EIF4EBP3（eukaryotic translation initiation factor 4E-binding protein 3）は4E-BPファミリーの一員で、タンパク質合成の制御に重要な役割を果たすタンパク質である。EIF4EBP3は、真核細胞のキャップ依存性翻訳開始に必須な真核翻訳開始因子4E（eIF4E）に結合する。この結合は、mRNAへのリボソームのリクルートメントに必要な構成要素であるeIF4F複合体の形成を阻害し、それによってタンパク質合成を減少させる。EIF4EBP3の活性はリン酸化によって制御される。リン酸化されるとeIF4Eに対する親和性が低下し、翻訳が進行する。このリン酸化は多くの場合、mTOR（哺乳類ラパマイシン標的）経路によって仲介され、EIF4EBP3活性を細胞の栄養状態、成長シグナル、ストレスと結びつけている。このメカニズムを通して、EIF4EBP3はタンパク質合成の微調整に貢献し、細胞の成長、増殖、生存に役割を果たしている。

EIF4EBP3を破壊または阻害するためには、eIF4Eとの相互作用やリン酸化による制御を調節する必要がある。EIF4EBP3の破壊は、キャップ依存性翻訳を増強し、細胞増殖とタンパク質生産に影響を与える可能性がある。これは、EIF4EBP3のeIF4Eへの結合を阻害するか、リン酸化状態を変化させる低分子の開発によって達成される可能性がある。