4930524E20Rik阻害剤

一般的な4930524E20Rik阻害剤には、ユビキチンE1阻害剤、PYR-41 CAS 418805-02-4、MLN 4924 CAS 905579-51-3 、ボルテゾミブ CAS 179324-69-7、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ラクタシスチン CAS 133343-34-7。

Ube2dnl2阻害剤は、ユビキチン・プロテアソーム系（UPS）と相互作用する化合物群で、タンパク質の分解とターンオーバーに関与する細胞内経路であり、ユビキチン結合酵素E2D N-terminal like 2（UBE2DNL2）の活性に間接的に影響を与える。このクラスの中で、PYR-41はユビキチン活性化酵素E1を阻害することで注目され、ユビキチンが標的タンパク質に結合するのに必要な最初の活性化ステップを阻害することで、UBE2DNL2に間接的な影響を与える素地を作っている。同様に、ペボネディスタットとして知られるMLN4924は、ユビキチンリガーゼの機能に不可欠なNEDD8活性化酵素を標的とし、それによってUBE2DNL2が属するユビキチン化ランドスケープを変化させる。プロテアソーム阻害剤は、ボルテゾミブ、MG132、クラスト-ラクタシスチンβ-ラクトン、エポキソマイシン、ラクタシスチン、ウィザフェリンAなど、この化学クラスの中でも著名なグループであり、ユビキチンによって分解されるようタグ付けされたタンパク質の分解を阻止することによって作用し、それによってUBE2DNL2が通常関与する基質やプロセスに間接的に影響を与える。

プロテアソーム阻害剤に加えて、このクラスにはIU1やHBX41,108のような化合物があり、それぞれUSP14やUSP7のような脱ユビキチン化酵素の活性を調節する。ユビキチン化と脱ユビキチン化のバランスを変化させることにより、これらの阻害剤はユビキチンのターンオーバーとリサイクルに影響を与え、UBE2DNL2が働く機能的背景に影響を与える可能性がある。シャペロンを介したオートファジー経路を阻害するG5や、リソソームpHを上昇させリソソーム分解を阻害するクロロキンのような化合物もまた、この化学的分類の一部である。これらの化合物は、プロテアソームとは異なるが、細胞内のタンパク質分解経路に影響を与え、全体的なタンパク質のターンオーバーとユビキチンダイナミクスに影響を与え、それによってUBE2DNL2活性に間接的な影響を及ぼす可能性がある。