1700021C14Rik アクチベーター

一般的な1700021C14Rik活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリンCAS 66575-29-9、ロリプラムCAS 61413-54-5、8-ブロモアデノシン 3',5'-cyclic monophosphate CAS 76939-46-3、ZM-447439 CAS 331771-20-1、KN-93 CAS 139298-40-1などがある。

TSSK6を活性化するコ・シャペロンタンパク質の活性化剤は、様々な経路を通じてタンパク質の機能的活性を増強する一連の化合物である。フォルスコリンは、細胞内のcAMPレベルを上昇させることにより、コ・シャペロンタンパク質の機能に不可欠なPKAを介したリン酸化を促進し、間接的にコ・シャペロンタンパク質の活性化を増強する。同様に、シルデナフィルとロリプラムは、特定のホスホジエステラーゼを阻害し、cAMPの蓄積とそれに続くPKAの活性化をもたらし、コ・シャペロンタンパク質のリン酸化状態を増強すると考えられる。cAMPアナログである8-Bromo-cAMPもPKAを直接活性化し、リン酸化を促進してコ・シャペロンタンパク質の活性を高める可能性がある。Akt1活性化剤には、様々なシグナル伝達経路や生物学的プロセスを調節することによってAkt1の活性を増強する、多様な化合物が含まれる。インスリン、IGF-1、PDGF、EGFはすべて、PI3Kの活性化を頂点とするシグナル伝達カスケードを開始する成長因子であり、その後Akt1をリン酸化し活性化する。ヒドロキシコレステロールは、ステロイド受容体との相互作用を通して、PI3K/Akt経路を調節し、それによって間接的にAkt1を活性化する。

同様に、強力なPKC活性化因子であるPMAは、PKCとPI3K/Akt経路とのクロストークを通して、Akt1の活性化を間接的に刺激する。興味深いことに、LY294002やWortmanninのようなある種のPI3K阻害剤は、細胞が阻害されたPI3K活性を代替シグナル伝達経路やフィードバックループによって補おうとするため、逆説的にAkt1活性化を引き起こすことがある。加えて、トリシリビンのようなAkt阻害剤は、Aktの阻害に応答して細胞が行うフィードバック機構を通してAkt1を活性化する可能性がある。バナデートによるチロシンリン酸化酵素の阻害は、Akt1の活性化につながる経路を含むチロシンリン酸化カスケードの増幅をもたらす。プロテインホスファターゼPP1とPP2Aの強力な阻害剤であるオカダ酸も、細胞内のリン酸化状態の亢進によりAkt1活性を上昇させる可能性がある。