TTBK2 Attivatori

I comuni attivatori di TTBK2 includono, ma non solo, il litio CAS 7439-93-2, l'SB-216763 CAS 280744-09-4, il kenpaullone CAS 142273-20-9, la biochanina A CAS 491-80-5 e l'inibitore VIII della GSK-3β CAS 487021-52-3.

Gli attivatori chimici di TTBK2 possono influenzare la sua attività attraverso la loro interazione con le vie di segnalazione in cui TTBK2 è notoriamente coinvolto. Ad esempio, il cloruro di litio è riconosciuto per la sua capacità di attivare le vie di segnalazione GSK-3β, che hanno effetti a valle sull'attività di TTBK2, in particolare nel contesto della fosforilazione della tau, in cui TTBK2 ha un ruolo significativo. Analogamente, gli inibitori della GSK-3β come SB 216763, Kenpaullone, Biochanin A, 1-Azakenpaullone, AR-A014418, Tideglusib, CHIR99021, Indirubina-3'-monoxima e vari Paulloni (tra cui l'Alsterpaullone) possono tutti portare all'attivazione di TTBK2. Ciò avviene inibendo la GSK-3β, eliminando così il controllo inibitorio che la GSK-3β tipicamente esercita sulla via di fosforilazione della tau, un processo in cui la TTBK2 è un partecipante attivo. Questa disinibizione consente un aumento dell'attività di TTBK2, collegando queste sostanze chimiche allo stato di attivazione di TTBK2.

Inoltre, TDZD-8, un inibitore competitivo non ATP di GSK-3β, attiva TTBK2 alterando la via di GSK-3β, che è fondamentale per la regolazione dell'attività di TTBK2. Inibendo la GSK-3β, TDZD-8 interrompe il normale meccanismo di regolazione e porta indirettamente all'attivazione di TTBK2. L'H-89, pur essendo noto principalmente come inibitore della PKA, ha anche la capacità di influenzare le vie di segnalazione delle chinasi che si intersecano con l'attività di TTBK2. Agendo su queste vie sovrapposte, H-89 può promuovere l'attivazione di TTBK2. Collettivamente, queste sostanze chimiche attivano TTBK2 manipolando l'ambiente normativo e le cascate di segnalazione di cui TTBK2 fa parte, determinandone l'attivazione funzionale, essenziale per il suo ruolo nei processi cellulari come la fosforilazione della tau.