TRRAP Inibitori

I comuni inibitori della TRRAP includono, ma non solo, il C646 CAS 328968-36-1, l'acido suberoylanilide idrossamico CAS 149647-78-9, la tricostatina A CAS 58880-19-6, l'acido anacardico CAS 16611-84-0 e il garcinolo CAS 78824-30-3.

Gli inibitori indiretti di TRRAP (Transformation/Transcription Domain-Associated Protein) consistono principalmente in composti che influenzano il rimodellamento della cromatina e la regolazione epigenetica. TRRAP è un cofattore cruciale in vari complessi di istone acetiltransferasi e svolge un ruolo significativo nella modulazione dell'espressione genica. Poiché gli inibitori chimici diretti di TRRAP non sono ben definiti, l'attenzione si sposta su composti che modulano l'attività delle istone acetiltransferasi (HAT), delle istone deacetilasi (HDAC) e di altri componenti del macchinario di rimodellamento della cromatina. Composti come il C646, l'acido anacardico e il garcinolo hanno come bersaglio le HAT, come p300 e CBP. Inibendo questi enzimi, possono influenzare indirettamente la funzione di TRRAP nella regolazione trascrizionale, poiché TRRAP è coinvolto nel reclutamento di questi HAT in specifici loci genomici. L'inibizione degli HAT porta a una riduzione dell'acetilazione degli istoni, influenzando di conseguenza i modelli di espressione genica in cui è coinvolta TRRAP.

Gli inibitori HDAC come Vorinostat, Tricostatina A, MGCD0103, Panobinostat ed Entinostat agiscono impedendo la rimozione dei gruppi acetilici dalle code degli istoni, determinando una struttura cromatinica aperta e potenzialmente una maggiore espressione genica. Questi cambiamenti nel paesaggio cromatinico possono influenzare indirettamente l'attività e i risultati funzionali dei complessi associati a TRRAP. Il BIX-01294 e la 5-azacitidina, che hanno come bersaglio rispettivamente l'istone metiltransferasi e la DNA metiltransferasi, rappresentano un'altra strategia per influenzare indirettamente l'attività di TRRAP. Alterando i modelli di metilazione sugli istoni o sul DNA, questi composti possono modificare il paesaggio epigenetico complessivo, influenzando potenzialmente le funzioni di regolazione genica in cui è coinvolta TRRAP.