TRC8 Inibitori

I comuni inibitori di TRC8 includono, ma non solo, la rapamicina CAS 53123-88-9, la cicloeximide CAS 66-81-9, il bortezomib CAS 179324-69-7, l'MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 e il LY 294002 CAS 154447-36-6.

I composti sopra elencati, pur non essendo inibitori diretti di TRC8, forniscono preziose indicazioni sulle vie e sui processi cellulari legati alla funzione di TRC8. Ad esempio, la via mTOR, inibita dalla Rapamicina, ha implicazioni a monte per TRC8. L'interruzione della segnalazione di mTOR può portare a cambiamenti in vari effettori a valle, uno dei quali può essere TRC8. Analogamente, la cicloeximide, inibendo la sintesi proteica, può alterare i livelli di varie proteine, tra cui TRC8.

Nel contesto della degradazione e stabilizzazione delle proteine, composti come il bortezomib e l'MG132 svolgono un ruolo fondamentale. Essi inibiscono il proteasoma, un macchinario cellulare responsabile della degradazione delle proteine. Qualsiasi proteina associata o regolata da TRC8 che subisce la degradazione proteasomica può essere influenzata da questi composti. Inoltre, la via della fosfoinositide 3-chinasi (PI3K), bersaglio di LY294002 e Wortmannin, ha implicazioni per diverse funzioni cellulari. Dati gli effetti ad ampio raggio della segnalazione PI3K, è ipotizzabile che si intersechi con le vie funzionali di TRC8. Altre vie chinasiche, come quelle influenzate da U0126, SP600125, SB203580 e PD98059, dimostrano ulteriormente la natura intrecciata dei segnali cellulari e le potenziali intersezioni con TRC8. Inoltre, le vie dell'Akt e dell'IGF-1R, bersagliate rispettivamente dall'inibitore VIII dell'Akt e dall'inibitore II dell'IGF-1R, sono attori chiave nei processi di crescita e sopravvivenza cellulare, il che fa pensare a un loro possibile legame con il ruolo cellulare di TRC8.