Rad57 Attivatori

I comuni attivatori di Rad57 includono, a titolo esemplificativo, il cisplatino CAS 15663-27-1, la camptotecina CAS 7689-03-4, l'etoposide (VP-16) CAS 33419-42-0, il metanesulfonato di metile CAS 66-27-3 e l'idrossiurea CAS 127-07-1.

Gli attivatori di Rad57 comprendono una gamma diversificata di composti che esercitano la loro influenza sulle vie di riparazione del DNA, non stimolando direttamente Rad57, ma attraverso la creazione di condizioni cellulari che richiedono una maggiore attività dei processi di ricombinazione omologa in cui si presume che Rad57 sia coinvolto. La topoisomerasi I e II, così come i farmaci che causano danni al DNA, come gli agenti alchilanti e gli agenti intercalanti. Quando questi composti vengono introdotti in un ambiente cellulare, interrompono i normali meccanismi di riparazione o inducono un danno che richiede la via HR per essere risolto. Di conseguenza, questa azione indiretta può portare a un aumento della richiesta di riparazione mediata dall'HR, aumentando così la dipendenza cellulare dalle proteine HR, tra cui Rad57, per mantenere l'integrità genomica.

Questi composti si caratterizzano per la loro capacità di bloccare le vie di riparazione del DNA concorrenti o di infliggere direttamente le lesioni del DNA che sono tipicamente riparate dall'HR. Ad esempio, Olaparib, Rucaparib e PJ-34 ostacolano il meccanismo di riparazione per escissione delle basi, inducendo così indirettamente la cellula a dipendere maggiormente dall'HR per la riparazione dei danni al DNA, il che può aumentare l'attività di Rad57. Allo stesso modo, agenti come il cisplatino e l'MMS creano rispettivamente legami crociati e danni alchilici al DNA, che l'HR è particolarmente adatto a riparare. I