R-type Ca++ CP α1E Attivatori

I comuni attivatori di Ca++ CP α1E di tipo R includono, ma non sono limitati a, PNU-282,987 CAS 123464-89-1, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, BAY K 8644, S(-)- CAS 98625-26-4, ω-Agassina IVA CAS 145017-83-0 e Isradipina CAS 75695-93-1.

Gli attivatori CP α1E sono un gruppo eterogeneo di sostanze chimiche che interagiscono direttamente con i canali del calcio di tipo R o ne modulano l'attività indirettamente. Gli attivatori diretti funzionano tipicamente stabilizzando lo stato aperto del canale, aumentando così l'afflusso di calcio. Questi includono composti specifici come l'FPL 64176, noto per la sua azione potente e selettiva sui canali di tipo L, ma che agisce anche sui canali di tipo R. Gli attivatori indiretti spesso agiscono modulando altri tipi di canali del calcio, che a loro volta possono influenzare i canali di tipo R. Ad esempio, i derivati diidropiridinici come il Bay K 8644 e il suo enantiomero hanno come bersaglio principale i canali di tipo L, ma hanno dimostrato di esercitare effetti anche sui canali di tipo R. La complessità della regolazione dei canali del calcio fa sì che molti attivatori, specialmente quelli inizialmente sviluppati per i canali di tipo L, possano avere effetti fuori bersaglio sui canali di tipo R.

Oltre ai composti sintetici, le tossine naturali come SNX-482, presente nel veleno di ragno, e ω-Conotossina GVIA, proveniente dal veleno di lumaca conica, giocano un ruolo significativo nel chiarire gli aspetti funzionali di questi canali. Queste tossine possono potenziare o modulare l'attività dei canali del calcio di tipo R alterando le loro proprietà di gating o con effetti indiretti derivanti dalla loro azione primaria su altri tipi di canali. La comprensione degli attivatori del Ca^{++} ++ CP α1E di tipo R è fondamentale per comprendere il ruolo fisiologico e patologico di questi canali. Data la loro diffusa presenza in vari tessuti e il loro coinvolgimento in processi cellulari critici.