NBS1 Inibitori

Gli inibitori comuni della NBS1 includono, ma non solo, l'inibitore del percorso MRN-ATM, Mirin CAS 299953-00-7, l'inibitore DNA-PK II CAS 154447-35-5, l'inibitore della chinasi ATM CAS 587871-26-9, VE 821 CAS 1232410-49-9 e l'inibitore della chinasi ATM/ATR CAS 905973-89-9.

Gli inibitori chimici di NBS1 possono interrompere la sua funzione in varie vie di riparazione del DNA, prendendo di mira proteine chiave che interagiscono con NBS1 o lo modificano. La mirina, ad esempio, inibisce il complesso MRN, che è parte integrante della risposta al danno al DNA, puntando specificamente all'interazione Mre11-Rad50, compromettendo così la capacità di NBS1 di facilitare la riparazione del DNA. NU7026, inibendo la DNA-PK, può ostacolare la via di giunzione delle estremità non omologhe (NHEJ), dove NBS1 è essenziale per reclutare la DNA-PK alle rotture del doppio filamento di DNA, inibendo così funzionalmente il ruolo di NBS1 nella riparazione del DNA. Analogamente, KU-55933 e CGK733 inibiscono la chinasi ATM, responsabile della fosforilazione di NBS1 nell'ambito della risposta al danno al DNA. Senza questa fosforilazione, il ruolo di NBS1 nella segnalazione e nella riparazione del danno al DNA è ridotto.

Oltre agli inibitori della chinasi ATM, anche le sostanze chimiche che hanno come bersaglio la chinasi ATR svolgono un ruolo cruciale nell'inibizione di NBS1. VE-821, AZ20 e ETP-46464 sono inibitori di ATR che impediscono la fosforilazione di NBS1 da parte di ATR, un passaggio critico per l'attivazione della risposta al danno al DNA che coinvolge NBS1. Inoltre, PF-477736 e LY2603618 sono inibitori di Chk1 e, poiché Chk1 può fosforilare NBS1, la loro inibizione può ostacolare la funzione di NBS1 nei checkpoint del danno al DNA e nella riparazione. La wortmannina è un ampio inibitore di PI3K che agisce sui membri della famiglia PIKK, compresi ATM e ATR, impedendo la fosforilazione e la corretta funzione di NBS1 nella risposta al danno al DNA. CP-466722 è un altro inibitore di ATM, che impedisce la fosforilazione di NBS1 da parte di ATM, necessaria affinché NBS1 funzioni efficacemente nella segnalazione della riparazione della rottura del doppio filamento di DNA. Ognuno di questi inibitori, prendendo di mira enzimi specifici che agiscono su NBS1, può compromettere la capacità di NBS1 di partecipare alla risposta cellulare al danno al DNA.