AZ20 (CAS 1233339-22-4)
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AZ20 è un inibitore altamente selettivo che ha come bersaglio la chinasi dell'atassia telangiectasia mutata e legata a Rad3 (ATR), un enzima fondamentale nella risposta al danno al DNA e nelle vie di regolazione del ciclo cellulare. Grazie all'inibizione dell'ATR chinasi, AZ20 interrompe efficacemente l'intricata rete di vie di segnalazione che le cellule mettono in atto in risposta al danno al DNA, in particolare durante la fase S del ciclo cellulare. Questa interruzione ostacola la capacità della cellula di riparare i danni al DNA, portando a un accumulo di instabilità genomica e, infine, alla morte cellulare. Questo meccanismo rende AZ20 uno strumento prezioso per la biologia molecolare e la ricerca genetica, consentendo agli scienziati di sondare la complessità dei processi di riparazione del DNA, di studiare le risposte cellulari allo stress genomico e di chiarire il ruolo di ATR nel mantenimento dell'integrità genomica. Per questo motivo, AZ20 è ampiamente utilizzato in studi incentrati sulla comprensione dei meccanismi fondamentali alla base della riparazione del DNA e del controllo del ciclo cellulare, nonché nello sviluppo di nuove strategie per colpire le cellule tumorali con capacità di riparazione del DNA compromesse.
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AZ20 (CAS 1233339-22-4) Referenze
- Scoperta del 4-{4-[(3R)-3-metilmorfolin-4-il]-6-[1-(metilsulfonil)ciclopropil]pirimidin-2-il}-1H-indolo (AZ20): un inibitore potente e selettivo della proteina chinasi ATR con attività antitumorale monoterapica in vivo. | Foote, KM., et al. 2013. J Med Chem. 56: 2125-38. PMID: 23394205
- Meccanismi responsabili delle interazioni antileucemiche sinergiche tra inibizione di ATR e citarabina in cellule di leucemia mieloide acuta. | Ma, J., et al. 2017. Sci Rep. 7: 41950. PMID: 28176818
- L'inibizione di ATR potenzia l'effetto citotossico della gemcitabina sulle cellule di cancro del pancreas attraverso il potenziamento del danno al DNA e l'abrogazione dell'induzione della ribonucleotide reduttasi da parte della gemcitabina. | Liu, S., et al. 2017. Oncol Rep. 37: 3377-3386. PMID: 28440428
- L'inibizione di CHK1 sensibilizza le cellule di sarcoma di Ewing all'inibitore della ribonucleotide reduttasi gemcitabina. | Goss, KL., et al. 2017. Oncotarget. 8: 87016-87032. PMID: 29152060
- Il rallentamento e l'inversione della biforcazione globale mediati da ATR favoriscono l'attraversamento della biforcazione e prevengono la rottura cromosomica in corrispondenza dei legami incrociati tra i filamenti di DNA. | Mutreja, K., et al. 2018. Cell Rep. 24: 2629-2642.e5. PMID: 30184498
- Scoperta e caratterizzazione di AZD6738, un potente inibitore della chinasi Ataxia Telangiectasia Mutated and Rad3 Related (ATR) con applicazione come agente antitumorale. | Foote, KM., et al. 2018. J Med Chem. 61: 9889-9907. PMID: 30346772
- Il cotargeting simultaneo di ATR e della trascrizione dell'RNA polimerasi I dimostra effetti antileucemici sinergici sulla leucemia mieloide acuta. | Wang, T., et al. 2019. Signal Transduct Target Ther. 4: 44. PMID: 31700693
- Piccoli inibitori molecolari e un modello di topo che esprime una chinasi morta dimostrano che l'attività chinasica di Chk1 è essenziale per gli embrioni di topo e le cellule tumorali. | Muralidharan, SV., et al. 2020. Life Sci Alliance. 3: PMID: 32571801
- MYBL2 e ATM sopprimono lo stress da replicazione nelle cellule staminali pluripotenti. | Blakemore, D., et al. 2021. EMBO Rep. 22: e51120. PMID: 33779025
- La respirazione mitocondriale minima è necessaria per prevenire la morte cellulare mediante l'inibizione del segnale mTOR nelle cellule carenti di CoQ. | Wang, Y. and Hekimi, S. 2021. Cell Death Discov. 7: 201. PMID: 34349107
- Fosfoproteomica della segnalazione di ATR nei testicoli di topo. | Sims, JR., et al. 2022. Elife. 11: PMID: 35133275
- L'atassia-televangelista mutata (ATM)/la serina/treonina chinasi ATR (ATR) mediata dalla ricombinasi RAD51 (RAD51) promuove la differenziazione osteogenica e inibisce l'osteoclastogenesi nell'osteoporosi. | Qiu, M., et al. 2022. Bioengineered. 13: 4201-4211. PMID: 35176943
- Il sovraccarico di pressione attiva la risposta al danno al DNA nelle cellule stromali cardiache: Un nuovo meccanismo alla base dell'insufficienza cardiaca con frazione di eiezione conservata? | Stadiotti, I., et al. 2022. Front Cardiovasc Med. 9: 878268. PMID: 35811699
- Lo squilibrio nucleotidico disaccoppia la crescita cellulare dalla proliferazione cellulare. | Diehl, FF., et al. 2022. Nat Cell Biol. 24: 1252-1264. PMID: 35927450
- La monoinfezione da virus adeno-associato induce una risposta al danno al DNA e alla riparazione del DNA che contribuisce alla replicazione del DNA virale. | Ning, K., et al. 2023. mBio. 14: e0352822. PMID: 36719192
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AZ20, 5 mg | sc-503186 | 5 mg | $250.00 |