Mucin 3B Inibitori

I comuni inibitori della mucina 3B includono, ma non solo, la tunicamicina CAS 11089-65-9, il benzil-2-acetamido-2-deossi-α-D-galattopiranoside CAS 3554-93-6, la swainsonina CAS 72741-87-8, la castanospermina CAS 79831-76-8 e la monensina A CAS 17090-79-8.

Gli inibitori chimici della Mucina 3B mirano a varie fasi del processo di glicosilazione, che è fondamentale per il corretto ripiegamento, il traffico e la funzione della proteina. La tunicamicina, ad esempio, inibisce la glicosilazione N-linked nel reticolo endoplasmatico (ER), portando a un ripiegamento errato della mucina 3B. Le proteine mal ripiegate sono tipicamente riconosciute dai meccanismi di controllo della qualità nella cellula e sono destinate alla degradazione, inibendo così la funzione della mucina 3B. Allo stesso modo, il Benzyl-α-GalNAc agisce come inibitore specifico della O-glicosilazione, una modifica a cui è sottoposta la Mucina 3B. Interferendo con questa modificazione, il Benzyl-α-GalNAc interrompe la corretta glicosilazione e, di conseguenza, la funzione della Mucina 3B. Anche la Castanospermina e la Deossinojirimicina sono inibitori della via di glicosilazione, mirando agli enzimi glucosidasi. La loro azione impedisce la corretta glicosilazione e maturazione della mucina 3B, portando a un blocco funzionale della proteina.

Inoltre, la glicosilazione e il corretto ripiegamento della mucina 3B sono compromessi dalla Swainsonina e dalla Kifunensina, che inibiscono gli enzimi mannosidasi coinvolti nell'elaborazione degli oligosaccaridi. La Swainsonina e la Kifunensina portano all'accumulo di Mucina 3B mal ripiegata o glicosilata in modo improprio, inibendo così funzionalmente la proteina. La monensina e la brefeldina A interrompono l'apparato di Golgi, dove avvengono le modifiche cruciali della mucina 3B, come la glicosilazione. Questa interruzione porta a un fallimento nella maturazione e nel traffico della proteina, con conseguente inibizione funzionale. L'inibizione della mannosidasi I da parte della deossimannojirimicina porta a un simile misfolding della mucina 3B legato alla glicosilazione. La nojirimicina e l'NB-DNJ (Miglustat) inibiscono rispettivamente la glucosidasi e la glucosilceramide sintasi, che sono enzimi chiave nelle vie della glicosilazione e della biosintesi dei glicosfingolipidi, essenziali per l'integrità strutturale e la funzione della mucina 3B. Infine, Filipin distrugge le zattere lipidiche legandosi al colesterolo nelle membrane cellulari, importanti per la corretta localizzazione delle glicoproteine, compresa la mucina 3B. Questa interruzione inibisce il traffico della proteina e, di conseguenza, la sua funzione.