Mucin 22 Inibitori

Gli inibitori comuni della mucina 22 includono, ma non sono limitati a, il benzil-2-acetamido-2-deossi-α-D-galattopiranoside CAS 3554-93-6, la tunicamicina CAS 11089-65-9, la swainsonina CAS 72741-87-8, la brefeldina A CAS 20350-15-6 e la monensina A CAS 17090-79-8.

Gli inibitori chimici della mucina 22 possono interferire con il suo processo di glicosilazione, che è fondamentale per la sua funzione. Il benzil-α-GalNAc agisce come inibitore competitivo, assomigliando ai substrati naturali dell'enzima responsabile della O-glicosilazione. La tunicamicina, invece, agisce sulla glicosilazione N-linked, impedendo l'aggiunta di gruppi glicanici cruciali per la stabilità e la funzione della proteina. Allo stesso modo, la castanospermina e la deossinojirimicina mirano alle fasi iniziali dell'elaborazione dell'N-glicano inibendo le glucosidasi, con quest'ultima che mira specificamente alle α-glucosidasi, impedendo così la maturazione della mucina 22. La deossimannojirimicina e la kifunensina inibiscono specificamente le mannosidasi coinvolte nell'elaborazione dell'N-glicano, influenzando la sequenza di maturazione della Mucina 22. La swainsonina interrompe l'azione dell'α-mannosidasi II del Golgi, essenziale per la modificazione degli N-glicani, determinando strutture glicaniche improprie nella mucina 22.

Inoltre, composti come la brefeldina A e la monensina disturbano l'apparato del Golgi, dove la mucina 22 subisce un'elaborazione critica. La brefeldina A disassembla la struttura del Golgi, mentre la monensina altera il pH e i gradienti ionici del Golgi, portando entrambi a un'errata elaborazione della mucina 22. La nojirimicina, un altro inibitore della glucosidasi, impedisce il corretto ripiegamento e la maturazione della mucina 22 interferendo con l'elaborazione dei glicani. Infine, NB-DNJ (Miglustat) inibisce l'enzima glucosilceramide sintasi, che può influire indirettamente sull'elaborazione di glicoproteine come la Mucina 22, interrompendo la sintesi di glicosfingolipidi che sono coinvolti nel corretto ripiegamento e nel traffico della proteina. Ognuno di questi composti, attraverso i loro meccanismi specifici, può inibire la corretta glicosilazione e maturazione della Mucina 22, portando a un'inibizione funzionale della proteina.