Ku70 Inibitori

I comuni inibitori del Ku70 includono, a titolo esemplificativo, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, NSC 319726 CAS 71555-25-4, Wortmannin CAS 19545-26-7, KU 60019 CAS 925701-46-8 e NU 7441 CAS 503468-95-9.

Ku70, nota anche come XRCC6, è una proteina fondamentale coinvolta nei meccanismi di riparazione del DNA, in particolare nel percorso di non-homologous end joining (NHEJ). Come componente dell'eterodimero Ku insieme a Ku80, Ku70 svolge un ruolo cruciale nel riconoscere e legarsi alle rotture del DNA a doppio filamento, avviando così il processo di riparazione. La formazione dell'eterodimero Ku legato al DNA segna il passo iniziale nel reclutamento dei fattori di riparazione a valle nel sito del DNA danneggiato, facilitando l'accurata ricongiunzione delle estremità del DNA rotto e garantendo la stabilità del genoma. Inoltre, l'interazione di Ku70 con Ku80 forma il complesso della proteina chinasi DNA-dipendente (DNA-PK), che è essenziale per orchestrare la riparazione del DNA mediata da NHEJ.

L'inibizione di Ku70 interrompe l'integrità del processo di riparazione del DNA, portando all'instabilità genomica e a una maggiore vulnerabilità alla morte cellulare indotta dal danno al DNA. Diversi meccanismi possono mediare l'inibizione di Ku70, tra cui l'interferenza con le sue interazioni con altre proteine di riparazione, l'interruzione della sua capacità di legare il DNA o l'inibizione delle vie di segnalazione a valle cruciali per la riparazione del DNA. Queste strategie di inibizione compromettono la funzionalità di Ku70, compromettendo la riparazione dei filamenti di DNA danneggiati e rendendo le cellule tumorali più suscettibili agli effetti citotossici degli agenti che danneggiano il DNA. Di conseguenza, l'inibizione di Ku70 rappresenta un approccio promettente per la terapia del cancro, che mira a sfruttare le vulnerabilità della riparazione del DNA per eliminare selettivamente le cellule tumorali, preservando le normali funzioni cellulari.