Histone cluster 2 H4 Attivatori

I comuni attivatori del cluster istonico 2 H4 includono, ma non solo, la tricostatina A CAS 58880-19-6, il butirrato di sodio CAS 156-54-7, l'acido suberoilanilide idrossamico CAS 149647-78-9, l'acido valproico CAS 99-66-1 e la nicotinamide CAS 98-92-0.

Gli attivatori dell'istone H4 sono un insieme di composti chimici che servono ad aumentare l'attività funzionale dell'istone H4 mirando al processo di acetilazione, che è una modificazione post-traslazionale chiave che influenza la struttura della cromatina e l'espressione genica. La tricostatina A, il Vorinostat e la Romidepsina sono inibitori dell'istone deacetilasi che impediscono la rimozione dei gruppi acetilici dai residui di lisina dell'istone H4, determinando uno stato cromatinico più rilassato che facilita l'attivazione trascrizionale. Analogamente, Scriptaid e Panobinostat potenziano il ruolo dell'istone H4 nella trascrizione aumentando i suoi livelli di acetilazione, il che si correla a una configurazione della cromatina più accessibile per i fattori di trascrizione e altre proteine regolatrici. Il butirrato di sodio e l'acido valproico funzionano con meccanismi simili inibendo gli enzimi istone deacetilasi, con conseguente accumulo di istone H4 acetilato e promuovendo l'espressione genica grazie a un'interazione DNA-istone più lasca.

Inoltre, l'inibizione delle istone deacetilasi sirtuine da parte della nicotinamide e l'inibizione selettiva delle HDAC da parte dell'entinostat portano entrambe a un aumento dell'acetilazione dell'istone H4, migliorando la sua capacità di sostenere una struttura cromatinica aperta essenziale per la trascrizione attiva. Givinostat, Apicidin e Belinostat agiscono anche come inibitori dell'istone deacetilasi, contribuendo ulteriormente all'aumento dello stato di acetilazione dell'istone H4 e supportando così un ambiente cromatinico trascrizionalmente permissivo. Collettivamente, questi attivatori dell'istone H4, attraverso i loro effetti mirati sull'istonemodificazione e sul rimodellamento della cromatina, facilitano il potenziamento dell'espressione genica mediata dall'istone H4, senza la necessità di upregolarne l'espressione o di attivarla direttamente.