GalNAc-T13 Inibitori

Gli inibitori comuni della GalNAc-T13 includono, ma non sono limitati a, perle di cloruro di manganese(II) CAS 7773-01-5, Ubiquinol CAS 992-78-9, 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6, Tunicamicina CAS 11089-65-9 e Brefeldin A CAS 20350-15-6.

La classe chimica degli Inibitori di GalNAc-T13 comprende composti in grado di inibire la proteina GalNAc-T13. La GalNAc-T13 è un tipo di glicosiltransferasi, un enzima responsabile del trasferimento della N-acetilgalattosamina sui gruppi idrossilici dei residui di serina o treonina nella prima fase della glicosilazione O-linked di tipo mucinico. L'inibizione di questa proteina può avvenire attraverso vari meccanismi, tra cui la competizione con il substrato, l'inibizione allosterica, l'inibizione a feedback e l'interruzione dei cofattori o dei processi cellulari necessari.

Composti come il benzil-α-GalNAc possono competere con il substrato naturale per legarsi al sito attivo, riducendo di fatto la capacità dell'enzima di catalizzare la sua reazione. ST045849 rappresenta una classe di inibitori allosterici, che si legano a un sito dell'enzima diverso dal sito attivo, inducendo un cambiamento conformazionale che influisce sull'attività dell'enzima. Gli inibitori a feedback come l'UDP possono legarsi all'enzima dopo il rilascio dal sito attivo dell'enzima, determinando una diminuzione dell'attività enzimatica. Inoltre, l'ambiente degli ioni metallici, cruciale per l'attività dell'enzima, può essere alterato da composti come MnCl2, che può complessarsi con i cofattori metallici essenziali. Inoltre, la funzione di GalNAc-T13 può essere inibita indirettamente influenzando i livelli dei suoi substrati o cofattori. Il decilubiquinone e il 2-deossi-D-glucosio possono ridurre i livelli di UTP e UDP-GalNAc, necessari per l'attività glicosiltrasferasica di GalNAc-T13. Tunicamicina, Brefeldina A, Castanospermina, Swainsonina, Deossinojirimicina e Kifunensina sono inibitori delle vie di sintesi e di elaborazione delle glicoproteine. Questi composti possono alterare il corretto ripiegamento, l'elaborazione o la localizzazione delle glicoproteine, il che può avere un impatto indiretto sulla funzione di GalNAc-T13, poiché l'attività dell'enzima è strettamente legata allo stato di glicosilazione delle proteine all'interno del Golgi.