Endoglycosidase H Attivatori

I comuni attivatori dell'endoglicosidasi H includono, ma non solo, la Swainsonina CAS 72741-87-8, la Castanospermina CAS 79831-76-8, la Deossinojirimicina CAS 19130-96-2, la Kifunensina CAS 109944-15-2 e il Celgosivir.

Gli attivatori dell'endoglicosidasi H sono una serie di inibitori chimici che hanno come bersaglio varie glicosidasi coinvolte nella maturazione e nell'elaborazione degli N-glicani, determinando un aumento della disponibilità di oligosaccaridi ad alto contenuto di manosio e di tipo ibrido, che sono i substrati preferiti dall'endoglicosidasi H. L'azione di composti come la Swainsonina, la Castanospermina, la Deossimannojirimicina (DMJ) e la Deossinojirimicina (DNJ) sull'alfa-mannosidasi e sulla glucosidasi interrompe il normale taglio dei residui di glucosio e mannosio dalle strutture dell'N-glicano. Questo impedimento provoca un accumulo di glicoproteine che portano glicani non trasformati, promuovendo così indirettamente l'attività enzimatica dell'Endoglicosidasi H. Allo stesso modo, la kifunensina, la 1-deossimannojirimicina e il bromoconduritolo hanno come bersaglio la mannosidasi I e le glucosidasi, aumentando la presenza di N-glicani ad alto contenuto di manosio nel reticolo endoplasmatico e nell'apparato di Golgi, che vengono poi scissi dall'endoglicosidasi H, aumentandone di fatto la resa funzionale.

Il potenziamento funzionale dell'endoglicosidasi H è ulteriormente supportato dall'azione di Celgosivir, N-Butyldeoxynojirimycin, Miglustat, NN-DNJ e Isofagomine, che fungono da inibitori di vari enzimi che partecipano al ripiegamento e alla maturazione delle glicoproteine. Il Celgosivir, inibendo l'alfa-glucosidasi I, porta alla produzione di glicoproteine mal ripiegate con strutture ad alto contenuto di mannosio, che non vengono ulteriormente elaborate e diventano quindi disponibili per l'azione dell'endoglicosidasi H. La N-Butyldeoxynojirimycin e il Miglustat, grazie ai loro effetti inibitori della glucosidasi, producono un risultato simile. Anche l'NN-DNJ, un iminosugar ad ampio spettro, e l'Isofagomina, un inibitore della beta-glucosidasi, contribuiscono all'accumulo dei substrati dell'Endoglicosidasi H. L'azione coordinata di questi composti si traduce in una maggiore attività funzionale dell'endoglicosidasi H, mantenendo una concentrazione più elevata dei suoi substrati specifici all'interno del milieu cellulare.