Endoglycosidase H Inibitori

I comuni inibitori dell'endoglicosidasi H includono, a titolo esemplificativo, la Swainsonina CAS 72741-87-8, la Castanospermina CAS 79831-76-8, la Deossinojirimicina CAS 19130-96-2, la Deossimannojirimicina cloridrato CAS 84444-90-6 e la Kifunensina CAS 109944-15-2.

Gli inibitori chimici dell'endoglicosidasi H agiscono in vari modi per impedire la funzione dell'enzima di scindere gli oligosaccaridi N-linked dalle glicoproteine. La swainsonina e la castanospermina, ad esempio, ottengono l'inibizione imitando la struttura dei substrati naturali dell'enzima, consentendo loro di legarsi in modo competitivo al sito attivo. Questo legame impedisce all'enzima di interagire con i substrati previsti, bloccando così l'attività enzimatica. Anche la deossinojirimicina e il suo analogo, la deossimannojirimicina, inibiscono l'endoglicosidasi H occupando il suo sito attivo grazie alla loro somiglianza strutturale con i monosaccaridi normalmente riconosciuti dall'enzima. Questa inibizione competitiva ostacola la funzione di rimozione dei glicani dell'enzima.

Continuando con questo tema del mimetismo strutturale, la nonil deossinojirimicina si inserisce nel sito attivo dell'endoglicosidasi H, impedendo la scissione dei glicani N-linked. La kifunensina, invece, non compete direttamente con i substrati dell'enzima, ma inibisce la mannosidasi I, un enzima fondamentale nella maturazione degli N-glicani. In questo modo, la kifunensina riduce indirettamente la disponibilità di substrati dell'endoglicosidasi H. Il bromoconduritolo e il celgosivir estendono l'approccio dell'inibizione competitiva assomigliando allo stato di transizione della reazione di scissione glicosidica e ai monosaccaridi, rispettivamente, e vanificando così la funzione dell'enzima. In modo simile, l'1,5-dideoxy-1,5-imino-D-glucitolo si lega al sito attivo dell'endoglicosidasi H, impedendo la sua capacità di processare le glicoproteine.