Endoglycosidase H Ativadores

Os activadores comuns da endoglicosidase H incluem, entre outros, a swainsonina CAS 72741-87-8, a castanospermina CAS 79831-76-8, a desoxinojirimicina CAS 19130-96-2, a kifunensina CAS 109944-15-2 e o celgosivir.

Os activadores da endoglicosidase H são uma série de inibidores químicos que têm como alvo várias glicosidases envolvidas na maturação e processamento de N-glicanos, levando a um aumento da disponibilidade de oligossacáridos com elevado teor de manose e do tipo híbrido, que são os substratos preferidos da endoglicosidase H. A ação de compostos como a swainsonina, a castanospermina, a desoximanodiojirimicina (DMJ) e a desoxinojirimicina (DNJ) sobre a alfa-manosidase e a glucosidase perturba o corte normal dos resíduos de glicose e manose das estruturas dos N-glicanos. Este impedimento provoca uma acumulação de glicoproteínas que contêm glicanos não transformados, favorecendo assim indiretamente a atividade enzimática da endoglicosidase H. Do mesmo modo, a Kifunensina, a 1-Deoxymannojirimycin e o Bromoconduritol têm como alvo a manosidase I e as glucosidases, aumentando a presença de N-glicanos com elevado teor de manose no retículo endoplasmático e no aparelho de Golgi, que são depois clivados pela Endoglicosidase H, aumentando efetivamente o seu rendimento funcional.

O aumento funcional da Endoglicosidase H é ainda apoiado pela ação do Celgosivir, da N-butildeoxinojirimicina, do Miglustat, do NN-DNJ e da Isofagomina, que actuam como inibidores de várias enzimas que participam na dobragem e maturação das glicoproteínas. O celgosivir, ao inibir a alfa-glucosidase I, leva à produção de glicoproteínas mal dobradas com estruturas com elevado teor de manose que não são processadas posteriormente, ficando assim disponíveis para a ação da endoglicosidase H. A N-butildeoxinojirimicina e o miglustato, através dos seus efeitos inibidores da glucosidase, produzem um resultado semelhante. O NN-DNJ, um iminosugar de largo espetro, e a isofagomina, um inibidor da beta-glicosidase, também contribuem para a acumulação de substratos da endoglicosidase H. A ação coordenada destes compostos resulta numa maior atividade funcional da endoglicosidase H, mantendo uma maior concentração dos seus substratos específicos no meio celular.