BACE2 Attivatori

Gli attivatori di BACE2 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, il PMA CAS 16561-29-8, il litio CAS 7439-93-2, il dibutirril-cAMP CAS 16980-89-5 e il Rolipram CAS 61413-54-5.

La beta-secretasi 2 (BACE2) è un membro della famiglia delle proteasi aspartiche espresso principalmente nei tessuti del cervello, del pancreas e del cuore. Nonostante la sua somiglianza strutturale con BACE1, BACE2 presenta una specificità di substrato e una distribuzione tissutale distinte. Mentre la BACE1 è principalmente associata alla scissione della proteina precursore dell'amiloide (APP) per generare i peptidi di amiloide-beta implicati nella malattia di Alzheimer, l'esatto ruolo fisiologico della BACE2 rimane meno conosciuto. Tuttavia, la ricerca suggerisce il suo coinvolgimento nella regolazione della funzione sinaptica, della funzione delle beta-cellule pancreatiche e della mielinizzazione nel sistema nervoso centrale, tra gli altri processi cellulari. La BACE2 è stata coinvolta nell'elaborazione della neuregulina-1, un fattore critico nello sviluppo neuronale, e nella regolazione della secrezione di insulina dalle beta-cellule pancreatiche. Inoltre, BACE2 può svolgere un ruolo nella modulazione del metabolismo del glucosio e dell'omeostasi lipidica, indicando la sua importanza al di là del sistema nervoso centrale.

L'attivazione di BACE2 rimane un oggetto di indagine in corso, con vari meccanismi proposti per regolare la sua attività. Sono note le modifiche post-traduzionali, come la fosforilazione, la glicosilazione e l'ubiquitinazione, che influenzano l'attività enzimatica e la localizzazione subcellulare di BACE2. Inoltre, le interazioni proteina-proteina con partner regolatori o il legame a specifici compartimenti cellulari possono facilitare l'attivazione di BACE2. Inoltre, la regolazione trascrizionale dei livelli di espressione di BACE2 da parte di fattori di trascrizione o modifiche epigenetiche può modulare la sua attività. Sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire i meccanismi precisi alla base dell'attivazione di BACE2 e le sue implicazioni fisiologiche nella salute e nella malattia. La comprensione dei meccanismi di attivazione di BACE2 può offrire spunti per nuove strategie per colpire questa proteasi in varie condizioni patologiche.