AU019823 Inibitori

Gli inibitori comuni di AU019823 includono, ma non solo, la staurosporina CAS 62996-74-1, la bisindolilmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, il LY 294002 CAS 154447-36-6, l'U-0126 CAS 109511-58-2 e l'SP600125 CAS 129-56-6.

Gli inibitori chimici di AU019823 agiscono attraverso vari meccanismi per ottenere l'inibizione funzionale. La staurosporina è un potente inibitore non selettivo delle protein-chinasi, che può colpire l'attività chinasica di AU019823, ammesso che abbia tale attività. Questa azione ad ampio spettro può portare all'attenuazione della funzione chinasica di AU019823, se è effettivamente una chinasi o se è associato a vie chinasiche. La bisindolilmaleimide I, invece, ha come bersaglio specifico la proteina chinasi C (PKC). L'inibizione della PKC può portare a una riduzione della fosforilazione e alla conseguente attivazione delle proteine a valle, il che include la potenziale inibizione funzionale di AU019823 se fa parte della via della PKC. Analogamente, LY294002 e Wortmannin sono entrambi inibitori della PI3K e la loro azione riduce gli eventi di fosforilazione che sono essenziali per l'attivazione delle molecole di segnalazione a valle. Se AU019823 funziona a valle di PI3K, la sua attività diminuirebbe in seguito alla riduzione della segnalazione di PI3K.

Proseguendo su questa linea, U0126 e PD98059 sono entrambi inibitori di MEK, una chinasi coinvolta nella via MAPK/ERK. Il loro effetto inibitorio su MEK può portare a una riduzione dell'attivazione di ERK, che inibirebbe AU019823 se è coinvolto nella via MAPK/ERK. SP600125 inibisce JNK e SB203580 inibisce la p38 MAP chinasi; entrambe queste chinasi fanno parte della famiglia delle MAP chinasi. Se AU019823 è un componente integrale della via JNK o della via p38 MAP chinasi, l'inibizione da parte di SP600125 o SB203580 comporterebbe un'inibizione funzionale a valle di AU019823. La rapamicina inibisce mTOR, una molecola centrale nelle vie di segnalazione della crescita e della proliferazione cellulare. Se la funzione di AU019823 è a valle di mTOR o fa parte di complessi di segnalazione di mTOR, la rapamicina può sopprimere la sua funzione. PP2, un inibitore delle chinasi della famiglia Src, può inibire le vie di trasduzione del segnale che coinvolgono le chinasi Src, il che inibirebbe funzionalmente AU019823 se è coinvolto in tali vie. Infine, l'imatinib, che ha come bersaglio alcune tirosin-chinasi, può inibire l'attività di AU019823 se è una tirosin-chinasi o se è associato a vie di segnalazione tirosin-chinasi.