ZFP53 Activateurs

Les activateurs courants de ZFP53 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le PMA CAS 16561-29-8, l'acide okadaïque CAS 78111-17-8 et l'anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de ZFP53 peuvent déclencher une cascade d'événements qui aboutissent à l'activation fonctionnelle de cette protéine. La forskoline est l'un de ces activateurs; en stimulant l'adénylate cyclase, elle élève les niveaux d'AMPc intracellulaire. L'augmentation de l'AMPc active la protéine kinase A (PKA), qui peut phosphoryler des protéines cibles, dont ZFP53, conduisant à son activation. De même, l'IBMX empêche la dégradation de l'AMPc en inhibant les phosphodiestérases. Cette action entraîne également une accumulation d'AMPc, ce qui favorise l'activation de la PKA qui, à son tour, peut activer ZFP53. Un autre composé, la PMA, active la protéine kinase C (PKC), qui a un large éventail de cibles et peut phosphoryler ZFP53, entraînant son activation. En outre, l'acide okadaïque, en inhibant les protéines phosphatases 1 (PP1) et 2A (PP2A), empêche la déphosphorylation des protéines, ce qui maintient ZFP53 dans un état phosphorylé et actif.

Dans le même ordre d'idées, l'anisomycine active la voie des MAP kinases activées par le stress, connue pour réguler les activités de divers facteurs de transcription et qui pourrait conduire à l'activation de ZFP53 par le biais d'événements de phosphorylation. L'orthovanadate de sodium, en inhibant les protéines tyrosine phosphatases, peut augmenter l'état de phosphorylation des protéines, y compris ZFP53, conduisant à son activation. La caliculine A, similaire à l'acide okadaïque, inhibe les protéines phosphatases, ce qui pourrait entraîner une augmentation de la phosphorylation et de l'activation de ZFP53. Le zaprinast et le Rolipram ciblent des phosphodiestérases différentes (PDE5 et PDE4, respectivement), mais tous deux entraînent une augmentation des niveaux d'AMPc, qui peut activer la PKA et, à son tour, activer ZFP53. Le dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, active directement la PKA, qui peut phosphoryler et activer ZFP53. Enfin, l'A23187 (Calcimycine) et l'Ionomycine augmentent tous deux les niveaux de calcium intracellulaire. Cette élévation du calcium peut activer des voies de signalisation dépendantes du calcium qui peuvent conduire à l'activation de ZFP53. Ces voies peuvent impliquer des protéines kinases dépendantes de la calmoduline ou d'autres molécules de signalisation sensibles au calcium qui aboutissent finalement à la phosphorylation et à l'activation de ZFP53.