Inhibiteurs ZDHHC11B

Les inhibiteurs courants de ZDHHC11B comprennent, sans s'y limiter, l'acide 2-bromohexadécanoïque CAS 18263-25-7, la cérulénine (synthétique) CAS 17397-89-6, la tunicamycine CAS 11089-65-9, la brefdine A CAS 20350-15-6 et la triacsine C en solution dans le DMSO CAS 76896-80-5.

Les inhibiteurs de ZDHHC11B agissent en ciblant et en manipulant les processus biochimiques dans lesquels cette protéine est impliquée. Ceux qui ressemblent aux substrats naturels de l'enzyme, tels que les analogues d'acides gras, peuvent entrer en compétition avec les substrats endogènes pour le site actif de l'enzyme, le saturant potentiellement et diminuant ainsi son activité fonctionnelle. D'autres composés parviennent à l'inhibition en modifiant la disponibilité des substrats nécessaires à l'activité de palmitoylation de ZDHHC11B, soit en inhibant les enzymes responsables de la synthèse des substrats, soit en modifiant le métabolisme des lipides, ce qui peut entraîner une réduction de l'approvisionnement en palmitoyl-CoA. Les changements dans la composition des lipides cellulaires, induits par des modulateurs lipidiques spécifiques, peuvent également affecter les microdomaines membranaires où ZDHHC11B exerce sa fonction, conduisant à une activité enzymatique sous-optimale. En outre, les inhibiteurs qui affectent le trafic des protéines peuvent indirectement inhiber ZDHHC11B en perturbant la localisation correcte de lui-même ou de ses substrats protéiques dans les compartiments cellulaires nécessaires à la palmitoylation.

En outre, certains composés peuvent utiliser des mécanismes d'oxydoréduction pour moduler l'activité de ZDHHC11B en induisant des modifications post-traductionnelles, telles que la S-nitrosylation des résidus cystéine. Il pourrait en résulter une altération de l'activité catalytique de l'enzyme. Parallèlement, les inhibiteurs qui interfèrent avec la prénylation et la localisation des protéines dans la même voie que ZDHHC11B peuvent indirectement influencer sa fonction. Les composés qui augmentent les concentrations intracellulaires de calcium pourraient également inhiber l'activité de ZDHHC11B, compte tenu de l'impact potentiel sur les enzymes et les processus dépendant du calcium.