Inhibiteurs ZBTB44

Le palbociclib est un inhibiteur de CDK4/6 qui peut inhiber ZBTB44 en empêchant la phosphorylation de la protéine du rétinoblastome (Rb), qui est nécessaire à la progression du cycle cellulaire de la phase G1 à la phase S. L'inhibition de l'activité de CDK4/6 peut réduire la prolifération cellulaire que ZBTB44 peut favoriser dans les cellules où il est surexprimé.

Le MLN4924 inhibe l'enzyme activatrice NEDD8 nécessaire à la néddylation, ce qui peut inhiber le ZBTB44 en altérant l'activation dépendante de la néddylation des E3 ubiquitine ligases Cullin-RING (CRLs). Les LRC sont responsables de l'ubiquitination et de la dégradation ultérieure de diverses protéines qui régulent le cycle cellulaire et la croissance, impliquant potentiellement les voies régulées par ZBTB44.

Le bortézomib est un inhibiteur du protéasome qui peut inhiber ZBTB44 indirectement en empêchant la dégradation de IκB, un inhibiteur de NF-κB. L'accumulation d'IκB entraîne une réduction de l'activité de NF-κB. Étant donné que NF-κB peut réguler l'expression des gènes impliqués dans la survie et la prolifération des cellules, l'inhibition de cette voie peut réduire les fonctions régulées par ZBTB44.

La trichostatine A est un inhibiteur d'histone désacétylase qui peut inhiber ZBTB44 en modifiant la structure de la chromatine, affectant ainsi la transcription des gènes que ZBTB44 peut réguler. Cela peut conduire à la suppression des modèles d'expression génique qui sont essentiels au rôle de ZBTB44 dans la prolifération et la survie des cellules.

A-366 est un inhibiteur sélectif de l'histone méthyltransférase G9a/GLP qui peut inhiber ZBTB44 en modifiant la méthylation des histones, affectant ainsi la transcription des gènes que ZBTB44 peut réguler. Cela peut conduire à l'altération des schémas d'expression des gènes qui sont essentiels au rôle de ZBTB44 dans la prolifération et la différenciation cellulaires.

JQ1 est un inhibiteur de bromodomaine BET qui peut inhiber ZBTB44 en déplaçant les protéines de bromodomaine BET de la chromatine, affectant ainsi l'expression des gènes impliqués dans la progression du cycle cellulaire, l'apoptose et la réparation de l'ADN. Comme ZBTB44 a été impliqué dans la régulation de la transcription des gènes, JQ1 peut indirectement inhiber les fonctions régulatrices de ZBTB44.

Le C646 est un inhibiteur sélectif de l'histone acétyltransférase p300/CPB qui peut inhiber ZBTB44 en bloquant l'acétylation des protéines histones, affectant ainsi la transcription des gènes que ZBTB44 peut réguler. Cela peut entraîner des altérations des schémas d'expression génique cruciaux pour le rôle de ZBTB44 dans la régulation du cycle cellulaire et la croissance cellulaire.

L'ABT-737 est un inhibiteur des protéines de la famille Bcl-2 qui peut inhiber indirectement ZBTB44 en favorisant l'apoptose. Étant donné que ZBTB44 peut influencer les programmes d'expression génétique qui favorisent la survie des cellules, l'apoptose induite par ABT-737 peut s'opposer à ces signaux de survie, inhibant ainsi les effets pro-survie qui pourraient être régulés par ZBTB44.

Le PD98059 est un inhibiteur de MEK qui peut inhiber ZBTB44 en bloquant la voie MAPK/ERK, qui est impliquée dans le contrôle du cycle cellulaire et la différenciation. Comme ZBTB44 peut réguler les gènes de cette voie, l'inhibition de la MEK empêche la signalisation en aval de la voie, ce qui peut supprimer les programmes transcriptionnels dans lesquels ZBTB44 est impliqué, entraînant l'inhibition de la prolifération et de la survie des cellules.