Inhibiteurs WDR26

Les inhibiteurs courants de la WDR26 comprennent, entre autres, la wiskostatine CAS 1223397-11-2, Y-27632, base libre CAS 146986-50-7, ML 141 CAS 71203-35-5, LY 294002 CAS 154447-36-6 et EHT 1864 CAS 754240-09-0.

Les inhibiteurs de la WDR26 consistent en un ensemble diversifié de composés chimiques qui diminuent l'activité fonctionnelle de la WDR26 par le biais de divers mécanismes affectant les voies de signalisation et les processus cellulaires. Par exemple, la wiskostatine et le Y-27632 agissent en inhibant respectivement N-WASP et ROCK, deux modulateurs clés de la dynamique du cytosquelette d'actine, un domaine dans lequel la WDR26 joue un rôle crucial grâce à ses interactions avec les protéines régulatrices de l'actine. De même, le CK-636 et la latrunculine B ciblent la polymérisation de l'actine, le CK-636 inhibant le complexe Arp2/3 et la latrunculine B se liant aux monomères d'actine, entravant ainsi les fonctions de WDR26 liées à l'actine. En empêchant la formation et le remodelage corrects des filaments d'actine, ces inhibiteurs diminuent la capacité du WDR26 à réguler la morphologie et les mouvements cellulaires. En outre, l'application de ML141 et d'EHT 1864, qui ciblent respectivement les GTPases Cdc42 et Rac, perturbe les cascades de signalisation des GTPases que la WDR26 est connue pour influencer, ce qui entraîne une réduction de sa modulation fonctionnelle de la dynamique de l'actine.

D'autres inhibiteurs comme NSC 23766, SecinH3 et IPA 3 ciblent des protéines qui interagissent avec WDR26 dans la régulation du cytosquelette d'actine et des voies de signalisation des GTPases. Le NSC 23766 interfère avec les interactions Rac1-GTPase, tandis que le SecinH3 inhibe les cytohésines, ce qui a un impact sur la signalisation médiée par la GTPase Arf et réduit par conséquent l'activité du WDR26. L'inhibition par l'IPA-3 de la kinase PAK1, qui intervient dans la motilité cellulaire et la régulation du cytosquelette, diminue encore le rôle de WDR26 dans ces processus. En outre, LY 294002 et PD 0325901 ciblent PI3K et MEK, enzymes des voies PI3K-dépendantes et MAPK/ERK, qui, bien qu'elles ne soient pas directement associées à WDR26, peuvent indirectement affecter sa fonctionnalité dans la régulation du cycle cellulaire et la différenciation. Le tozasertib, en tant qu'inhibiteur de la kinase Aurora, peut modifier les fonctions liées au cycle cellulaire dans lesquelles le WDR26 est potentiellement impliqué, diminuant ainsi indirectement son activité. Collectivement, ces inhibiteurs agissent par des voies distinctes mais interdépendantes pour diminuer l'activité fonctionnelle du WDR26 dans l'organisation du cytosquelette et la régulation de la signalisation cellulaire.