Inhibiteurs Veli1

Les inhibiteurs courants de Veli1 comprennent, entre autres, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, la latrunculine A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, ML 141 CAS 71203-35-5, Gö 6976 CAS 136194-77-9 et l'inhibiteur I de la dynamine, Dynasore CAS 304448-55-3.

Les inhibiteurs chimiques de Veli1 peuvent exercer leurs effets inhibiteurs par le biais de divers mécanismes en ciblant différentes voies et processus cellulaires essentiels à la fonction de Veli1. La tétrodotoxine est connue pour sa capacité à bloquer les canaux sodiques voltage-dépendants, qui sont essentiels à l'initiation et à la propagation des potentiels d'action dans les neurones. En bloquant ces canaux, la tétrodotoxine peut supprimer la signalisation neuronale et la transmission synaptique, processus dans lesquels Veli1 est étroitement impliqué. La bafilomycine A1 perturbe l'acidification vésiculaire en inhibant la V-ATPase, une étape critique nécessaire au trafic membranaire, empêchant potentiellement Veli1 de remplir sa fonction dans le trafic vésiculaire. L'endosidine 9 perturbe le trafic endocytaire, ce qui pourrait entraîner une réduction de la capacité de Veli1 à participer au trafic membranaire et au tri des protéines.

La substance chimique ML-141 cible et inhibe CDC42, une petite GTPase impliquée dans l'organisation du cytosquelette d'actine. Étant donné que Veli1 joue un rôle dans la formation synaptique, l'inhibition de CDC42 peut supprimer la fonction de Veli1 à cet égard. Go6976 inhibe la protéine kinase C, qui est cruciale pour la libération des vésicules synaptiques, et peut donc supprimer le rôle de Veli1 dans la plasticité synaptique. L'inhibition par Dynasore de l'endocytose dépendante de la dynamine peut affecter le rôle de Veli1 dans le recyclage des vésicules synaptiques. La latrunculine A et le jasplakinolide agissent sur le cytosquelette d'actine, la première empêchant la polymérisation de l'actine et le second stabilisant les filaments d'actine, ce qui peut perturber le rôle de Veli1 dans la réorganisation du cytosquelette. L'inhibition du complexe Arp2/3 par le CK-666 et l'inhibition de l'assemblage de l'actine par la formine par le SMIFH2 peuvent entraver l'implication de Veli1 dans la polymérisation de l'actine, la morphologie des épines dendritiques et la régulation de la force synaptique. Enfin, Y-27632 inhibe la kinase ROCK, affectant la dynamique du cytosquelette d'actine et inhibant potentiellement le rôle de Veli1 dans le maintien de la structure et de la fonction des neurones.