Inhibiteurs USP17L

Les inhibiteurs USP17L courants comprennent, entre autres, le MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, la lactacystine CAS 133343-34-7, le bortézomib CAS 179324-69-7, l'époxomicine CAS 134381-21-8 et l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4.

Les inhibiteurs de l'USP17L représentent une classe de composés conçus pour cibler et moduler spécifiquement l'activité des enzymes de déubiquitination de type USP17 (USP17L). Les enzymes USP17L appartiennent à la grande famille des protéases spécifiques de l'ubiquitine (USP), qui jouent un rôle essentiel dans la régulation de l'ubiquitination, un processus de modification post-traductionnelle qui ajoute ou supprime les molécules d'ubiquitine des substrats protéiques. Cette modification réversible contrôle la stabilité, la localisation et la fonction des protéines, influençant ainsi de nombreux processus cellulaires tels que la transduction des signaux, la régulation du cycle cellulaire et la réparation de l'ADN. L'USP17L, en particulier, a suscité l'intérêt en raison de son implication dans la régulation des voies de signalisation cellulaire associées à la prolifération cellulaire et aux réponses inflammatoires. En inhibant l'USP17L, les chercheurs cherchent à comprendre sa contribution à ces voies, ainsi que la manière dont les processus médiés par l'ubiquitine sont modulés par cette enzyme.D'un point de vue biochimique, les inhibiteurs de l'USP17L sont généralement conçus pour se lier au site actif de l'enzyme, bloquant ainsi sa capacité à cliver l'ubiquitine des substrats protéiques. Ces inhibiteurs peuvent être classés en fonction de leur mécanisme d'action, comme les inhibiteurs covalents qui forment une liaison stable avec le résidu cystéine catalytique de l'USP17L, ou les inhibiteurs non covalents qui interagissent de manière réversible avec les sites actifs ou allostériques de l'enzyme. L'étude de ces inhibiteurs permet de mieux comprendre la dynamique structurelle et fonctionnelle de l'USP17L, notamment son interaction avec les protéines substrats et son rôle plus large au sein du système ubiquitine-protéasome. Cette ligne de recherche est essentielle pour faire progresser notre compréhension de la régulation d'enzymes spécifiques au sein de la voie d'ubiquitination, et mettre en lumière l'orchestration complexe de l'homéostasie des protéines au sein des cellules.