UGT1A9 Activateurs

Les activateurs UGT1A9 courants comprennent, entre autres, l'Oltipraz CAS 64224-21-1, le D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, le Resvératrol CAS 501-36-0, la t-Butylhydroquinone CAS 1948-33-0 et l'acide fumarique CAS 110-17-8.

Les activateurs de l'UGT1A9 comprennent des composés qui modulent les voies intracellulaires conduisant à l'augmentation de l'activité ou de l'expression de l'enzyme UGT1A9. Ces activateurs agissent par le biais de mécanismes indirects, car les activateurs directs de l'UGT1A9 ne sont pas bien caractérisés. Nombre de ces composés agissent via l'activation de la voie Nrf2, qui est un régulateur principal des gènes antioxydants et détoxifiants. Lors de l'activation, Nrf2 se dissocie de son inhibiteur, Keap1, se déplace vers le noyau et se lie aux éléments de réponse antioxydants dans les régions promotrices de divers gènes, y compris ceux qui codent pour les enzymes UGT. L'augmentation de l'UGT1A9 qui en résulte peut favoriser le processus de glucuronidation, une réaction métabolique clé de phase II impliquée dans la détoxification des composés lipophiles.

Des composés comme l'oltipraz, le sulforaphane et le tBHQ sont connus pour stabiliser Nrf2 dans des conditions oxydatives, ce qui conduit à son accumulation et à sa translocation nucléaire. D'autres activateurs, comme le resvératrol, agissent par le biais de mécanismes différents, comme l'activation des sirtuines, qui peut entraîner des changements épigénétiques et affecter les schémas d'expression génique, y compris ceux des UGT. Ces activateurs chimiques peuvent donc augmenter indirectement l'activité de conjugaison de l'UGT1A9, renforçant ainsi son rôle dans le métabolisme de divers substrats endogènes et exogènes. Bien que l'activation de l'UGT1A9 par ces composés ne soit pas directement établie, la modulation des voies qui influencent la régulation transcriptionnelle et post-transcriptionnelle de l'UGT1A9 suggère que ces composés peuvent augmenter la capacité fonctionnelle de l'UGT1A9. Cela peut être particulièrement important dans le métabolisme et la clairance des médicaments et d'autres petites molécules, qui sont des substrats de l'UGT1A9.