Inhibiteurs UGT1A5
Les inhibiteurs courants de l'UGT1A5 comprennent, entre autres, le fluconazole CAS 86386-73-4, le kétoconazole CAS 65277-42-1, l'atazanavir CAS 198904-31-3, le gemfibrozil CAS 25812-30-0 et le sorafénib CAS 284461-73-0.
Les inhibiteurs de l'UGT1A5 représentent une catégorie de produits chimiques qui interagissent avec l'enzyme UDP-glucuronosyltransférase 1A5, entraînant une diminution de son activité de glucuronidation. Ces inhibiteurs peuvent exercer leur effet par le biais de divers mécanismes, notamment l'inhibition compétitive, où ils entrent directement en compétition avec les substrats naturels de l'UGT1A5, empêchant ainsi ces substrats d'accéder au site actif de l'enzyme. Certains inhibiteurs peuvent se lier de manière non compétitive, modifiant la conformation de l'enzyme et donc son activité sans entrer directement en compétition avec les substrats pour le site actif. L'inhibition de l'UGT1A5 a des effets conséquents sur la capacité de l'enzyme à conjuguer l'acide glucuronique à un large éventail de substrats, y compris des hormones, des xénobiotiques et des substances toxiques, influençant ainsi la solubilité, la réactivité et l'excrétion de ces composés.
L'inhibition de l'UGT1A5 par ces produits chimiques indique leur capacité à interagir avec le site actif de l'enzyme ou les sites allostériques d'une manière qui entrave la transformation du substrat. Les inhibiteurs vont des composés endogènes, tels que les hormones stéroïdiennes, à divers agents tels que les antifongiques, les inhibiteurs de kinases et les antirétroviraux. Chaque inhibiteur, bien qu'il diffère par sa structure et son action pharmacologique primaire, a pour caractéristique commune de moduler l'activité de l'UGT1A5. Cette modulation s'effectue par liaison directe au site actif, par modification de la conformation de l'enzyme ou par compétition pour la liaison du substrat, toutes ces actions entraînant une diminution de l'activité de glucuronidation de l'UGT1A5. Les mécanismes détaillés d'inhibition varient, reflétant la diversité des structures chimiques et des interactions de ces molécules avec l'UGT1A5.
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| Nom du produit | CAS # | Ref. Catalogue | Quantité | Prix HT | CITATIONS | Classement |
|---|---|---|---|---|---|---|
Fluconazole | 86386-73-4 | sc-205698 sc-205698A | 500 mg 1 g | $53.00 $84.00 | 14 | |
Le fluconazole est un antifongique triazole connu pour inhiber les enzymes UGT. Il interfère avec l'activité de l'UGT1A5 en se liant au site actif de l'enzyme, obstruant ainsi l'accès aux substrats naturels de l'enzyme. Par conséquent, le processus de glucuronidation facilité par l'UGT1A5 est inhibé. | ||||||
Ketoconazole | 65277-42-1 | sc-200496 sc-200496A | 50 mg 500 mg | $62.00 $260.00 | 21 | |
Le kétoconazole, un antifongique imidazolé, inhibe les enzymes du cytochrome P450 et inhiberait également les UGT, y compris l'UGT1A5. Il agit en interagissant directement avec le site actif de l'UGT1A5, en empêchant l'accès au substrat et en diminuant ainsi l'activité de glucuronidation de l'enzyme. | ||||||
Atazanavir | 198904-31-3 | sc-207305 | 5 mg | $286.00 | 7 | |
L'atazanavir, un agent antirétroviral en cours de recherche, inhibe l'UGT1A5. Il se lie à l'enzyme et modifie sa conformation, ce qui entraîne une réduction de la liaison des substrats et une inhibition subséquente du processus de glucuronidation que l'UGT1A5 facilite. | ||||||
Gemfibrozil | 25812-30-0 | sc-204764 sc-204764A | 5 g 25 g | $65.00 $262.00 | 2 | |
Le gemfibrozil, un dérivé de l'acide fibrique, est documenté pour inhiber les enzymes UGT. Il se lie à l'UGT1A5 et modifie son site actif, entravant la liaison et la transformation de l'acide glucuronique en substrats. Cette interaction diminue l'efficacité catalytique de l'UGT1A5, ce qui entraîne une inhibition des réactions de glucuronidation qu'elle effectue normalement. | ||||||
Sorafenib | 284461-73-0 | sc-220125 sc-220125A sc-220125B | 5 mg 50 mg 500 mg | $56.00 $260.00 $416.00 | 129 | |
On a observé que le sorafénib, un inhibiteur de kinase, inhibe les UGT. Il entre en compétition avec les substrats naturels de l'UGT1A5 pour les sites de liaison, inhibant ainsi la fonction normale de l'enzyme dans la glucuronidation. Cette interférence affecte l'activité enzymatique de l'UGT1A5 en diminuant sa capacité à se lier et à traiter ses substrats par glucuronidation. | ||||||
Ritonavir | 155213-67-5 | sc-208310 | 10 mg | $122.00 | 7 | |
Le ritonavir, qui est principalement un inhibiteur de la protéase du VIH, présente également des effets inhibiteurs sur l'UGT1A5. Il entre en compétition avec les substrats endogènes pour le site actif de l'enzyme, ce qui diminue la glucuronidation médiée par l'UGT1A5. | ||||||
Nilotinib | 641571-10-0 | sc-202245 sc-202245A | 10 mg 25 mg | $205.00 $405.00 | 9 | |
Le nilotinib, un inhibiteur sélectif de tyrosine kinase, est également connu pour sa capacité à inhiber l'UGT1A5. Sa liaison au site actif de l'UGT1A5 diminue l'affinité pour les substrats naturels, entravant ainsi le processus de glucuronidation réalisé par l'enzyme. | ||||||
Pazopanib | 444731-52-6 | sc-396318 sc-396318A | 25 mg 50 mg | $127.00 $178.00 | 2 | |
Le pazopanib, un inhibiteur de récepteurs à tyrosine kinase à cibles multiples, a des effets inhibiteurs sur les enzymes UGT. Il interagit avec l'UGT1A5, probablement par des effets allostériques ou une compétition directe avec le site actif, ce qui entraîne une diminution de l'activité enzymatique. | ||||||
Dasatinib | 302962-49-8 | sc-358114 sc-358114A | 25 mg 1 g | $47.00 $145.00 | 51 | |
Le dasatinib, un autre inhibiteur de tyrosine kinase, peut inhiber l'UGT1A5. En se liant de manière non compétitive à l'enzyme, le dasatinib modifie la structure de l'UGT1A5, ce qui diminue son activité et l'efficacité du processus de glucuronidation qu'elle facilite. | ||||||