Inhibiteurs UEV3

Les inhibiteurs courants de l'UEV3 comprennent, sans s'y limiter, la Triciribine CAS 35943-35-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, MK-2206 dihydrochloride CAS 1032350-13-2 et GSK 690693 CAS 937174-76-0.

Les inhibiteurs chimiques de l'UEV3 agissent en perturbant les voies de signalisation qui sont essentielles à son activation et à sa stabilisation. Par exemple, la triciribine et la perifosine agissent comme des inhibiteurs ciblant le processus de phosphorylation de l'Akt, qui est une étape critique pour l'activation de l'UEV3. La triciribine, un analogue nucléosidique, inhibe sélectivement la phosphorylation de l'Akt, empêchant ainsi l'activation de l'UEV3 qui dépend du rôle de l'Akt dans sa voie. De même, la perifosine bloque la phosphorylation de l'Akt, entraînant une diminution de l'activité de l'UEV3 en raison de la signalisation déficiente nécessaire à sa fonction. De même, MK-2206, GSK690693, GSK2110183, AT7867, ARQ 092 et AZD5363 sont tous des inhibiteurs de l'Akt qui agissent par divers mécanismes pour empêcher l'Akt de jouer son rôle dans le processus d'activation de l'UEV3. MK-2206 est un inhibiteur allostérique, tandis que GSK690693 est un inhibiteur compétitif de l'ATP, tous deux entraînant l'inhibition de l'activité de l'Akt et, par conséquent, l'inhibition fonctionnelle de l'UEV3. GSK2110183 et ARQ 092 ciblent plus directement l'Akt, ce qui entraîne une diminution de l'activité de l'UEV3. La double inhibition de l'Akt et de la p70 S6 Kinase par l'AT7867 entraîne également une réduction de l'activité de l'UEV3 en raison de l'inhibition de la cascade de signalisation associée.

En inhibant davantage la voie en amont de l'UEV3, LY294002 et Wortmannin ciblent PI3K, qui est responsable de l'initiation de la voie de signalisation Akt. En inhibant PI3K, LY294002 et Wortmannin limitent l'activation d'Akt, qui à son tour limite l'activation de l'UEV3. La miltefosine, un autre inhibiteur de PI3K, empêche également l'activation de l'Akt et donc de l'UEV3. Palomid 529 étend l'inhibition à la voie PI3K/Akt/mTOR au sens large, ce qui conduit à une réduction complète de la signalisation nécessaire à l'activité de l'UEV3. Chacun de ces produits chimiques agit en inhibant des composants spécifiques de la voie de signalisation qui sont en amont de l'UEV3, ce qui entraîne une diminution de son activité en empêchant la réception de signaux d'activation ou en déstabilisant la protéine par l'absence de l'environnement de signalisation requis.