Inhibiteurs UCK1

Les inhibiteurs UCK1 courants comprennent, entre autres, la 5-Iodotubercidine CAS 24386-93-4, la Toyocamycine CAS 606-58-6, la Tubercidine CAS 69-33-0, le sel d'acide trifluoroacétique de la β-Pyrazofurine CAS 30868-30-5 et la Tiazofurine CAS 60084-10-8.

Les inhibiteurs chimiques de l'UCK1 utilisent une variété de mécanismes pour entraver l'activité catalytique de l'enzyme. La 5-Iodotubercidine et la Pyrazofurine agissent comme des inhibiteurs compétitifs, entrant directement en compétition avec les substrats naturels de l'UCK1. La 5-Iodotubercidine ressemble à l'uridine, le substrat naturel, et son incorporation dans le site actif de l'UCK1 empêche la phosphorylation de l'uridine en uridine monophosphate, qui est une étape cruciale dans la synthèse des nucléotides. De même, la pyrazofurine, en tant qu'analogue de nucléoside, perturbe l'activité enzymatique normale de l'UCK1, entraînant une altération de la formation du nucléotide monophosphate. La tubercidine et la ribavirine partagent ce mécanisme en imitant également les substrats naturels, en se liant au site actif et en entravant le processus de conversion catalysé par l'UCK1. La Toyocamycine et la Sangivamycine, dont la structure est proche de celle de l'adénosine, bloquent le site actif de l'enzyme, qui est essentiel pour la synthèse des nucléotides monophosphates. Leur liaison à UCK1 garantit que l'activité catalytique appropriée n'est pas achevée.

Outre ces inhibiteurs compétitifs, plusieurs autres substances chimiques inhibent l'UCK1 en agissant comme de faux substrats ou comme des inhibiteurs de rétroaction. La formycine B et la 6-benzylthioinosine sont des analogues de la purine qui, en ressemblant à des substrats naturels, interfèrent avec la capacité de l'UCK1 à traiter les substrats prévus. La tiazofurine se métabolise en un composé qui agit comme un faux inhibiteur de rétroaction, interrompant effectivement le rôle de l'UCK1 dans la biosynthèse des nucléotides. La cyclopentényl cytosine adopte également cette approche, imitant la cytidine mais avec une différence cruciale qui arrête le processus enzymatique. La 3-Deazauridine et la Cladribine fonctionnent également comme des analogues de substrats naturels; cependant, leurs structures modifiées entraînent une altération de l'activité de phosphorylation de l'UCK1. La cladribine, en particulier, est un analogue chloré de l'adénosine qui, lors de la phosphorylation par UCK1, devient un substrat défectueux qui perturbe la fonction normale de l'enzyme. Ces inhibiteurs démontrent une gamme de stratégies pour se lier à UCK1 et la bloquer, ce qui entraîne une inhibition efficace de la fonction de cette enzyme dans la synthèse des nucléotides.