Inhibiteurs UBE2QL1

Les inhibiteurs courants de l'UBE2QL1 comprennent, sans s'y limiter, l'inhibiteur de l'ubiquitine E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, MLN 4924 CAS 905579-51-3, Bortezomib CAS 179324-69-7, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 et Lactacystin CAS 133343-34-7.

La classe chimique des inhibiteurs de l'UBE2QL1 comprend une variété de composés qui peuvent avoir un impact indirect sur l'activité de l'UBE2QL1 en ciblant différents aspects de la voie d'ubiquitination ou du système protéasomique. PYR-41, par exemple, cible l'enzyme activatrice d'ubiquitine UBE1, qui est un régulateur en amont de la cascade d'ubiquitination dont fait partie l'UBE2QL1. En inhibant l'UBE1, PYR-41 peut réduire efficacement l'ubiquitine disponible pour la conjugaison par l'UBE2QL1. Le MLN4924, quant à lui, inhibe l'enzyme activatrice NEDD8, qui joue un rôle crucial dans l'activation des ubiquitines ligases. Cela peut diminuer l'activité de l'ubiquitine ligase et donc la demande de la fonction de conjugaison de l'UBE2QL1. De même, les inhibiteurs du protéasome tels que le bortézomib, le MG132, la Clasto-Lactacystine β-Lactone et la Lactacystine peuvent conduire à l'accumulation de protéines ubiquitinées, provoquant potentiellement une rétroaction négative sur l'activité de conjugaison de l'ubiquitine de l'UBE2QL1. Les inhibiteurs ciblant les enzymes de désubiquitination, tels que IU1 et WP1130, peuvent modifier le recyclage de l'ubiquitine et des chaînes d'ubiquitine, ce qui peut à son tour influencer l'équilibre et la dynamique des processus d'ubiquitination dans lesquels l'UBE2QL1 est impliquée.

En outre, des inhibiteurs tels que HBX 41108 et NSC 697923 perturbent la fonction de l'UBE2N, une autre enzyme de conjugaison de l'ubiquitine, ce qui peut indirectement affecter la voie d'ubiquitination et le contexte opérationnel de l'UBE2QL1. L'eeyarestatin I et le RA190 ciblent d'autres aspects du système ubiquitine-protéasome, tels que la voie de dégradation associée au RE et les déubiquitinases associées au protéasome, respectivement, ce qui peut avoir des effets sur le processus d'ubiquitination impliquant l'UBE2QL1.