UBE2QL1 Ativadores

Os activadores comuns do UBE2QL1 incluem, entre outros, a N-etilmaleimida CAS 128-53-0, o inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, o MLN 4924 CAS 905579-51-3, a cloroquina CAS 54-05-7 e o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os activadores químicos da enzima conjugadora de ubiquitina da família E2 Q como 1 utilizam vários mecanismos para aumentar a atividade da enzima. Os inibidores da tioesterase, como a N-etilmaleimida, podem aumentar a atividade da enzima conjugadora de ubiquitina E2 da família Q como 1, impedindo a dissociação da ubiquitina das enzimas E2. Esta ação resulta numa maior disponibilidade de ubiquitina para posterior conjugação com proteínas alvo. Do mesmo modo, a ligação do aldeído de ubiquitina ao local ativo das enzimas deubiquitinadoras conduz a uma inibição da sua atividade. Esta inibição contribui para um aumento do número de substratos ubiquitinados que, por sua vez, pode aumentar a procura da atividade da enzima conjugadora. O Pyr41, ao inibir seletivamente a enzima activadora de ubiquitina E1, aumenta o conjunto de ubiquitina livre, fornecendo assim mais substratos para a enzima conjugadora de ubiquitina E2 Q family like 1 atuar. Além disso, a inibição da enzima activadora NEDD8 pelo MLN4924 aumenta indiretamente a atividade da enzima conjugadora de ubiquitina E2 Q da família 1, aumentando a dependência da ubiquitinação para a degradação das proteínas.

Os inibidores do proteassoma também desempenham um papel na ativação da enzima conjugadora de ubiquitina E2 Q family like 1, causando uma acumulação de proteínas ubiquitinadas. O MG132 e a Lactacistina, ambos inibidores do proteassoma, conduzem a níveis mais elevados de conjugados ubiquitina-proteína, o que pode estimular a atividade da enzima conjugadora de ubiquitina E2 Q da família 1 para gerir o aumento da carga de proteínas destinadas a degradação. A IU1 e a b-AP15, que inibem as enzimas deubiquitinadoras associadas ao proteassoma, provocam um aumento das proteínas poliubiquitinadas que requerem a ativação da enzima conjugadora de ubiquitina da família E2 Q como 1. A epoxomicina, outro inibidor do proteassoma, segue uma via semelhante, inibindo seletivamente o proteassoma e provocando uma acumulação de proteínas ubiquitinadas, que podem ativar a enzima conjugadora de ubiquitina da família E2 Q como 1. Por último, o HBX 41.108 e o inibidor da enzima E1 PYZD-4409 inibem enzimas desubiquitinadoras específicas e a enzima activadora da ubiquitina E1, respetivamente, conduzindo a um aumento do nível de proteínas ubiquitinadas e a um aumento da ubiquitina livre. Estas condições podem estimular a enzima conjugadora de ubiquitina E2 Q family like 1 a aumentar a sua função de conjugação.