Inhibiteurs TXNDC14

Les inhibiteurs courants du TXNDC14 comprennent, entre autres, l'Ebselen CAS 60940-34-3, l'Auranofin CAS 34031-32-8, la Bacitracine CAS 1405-87-4, l'Oltipraz CAS 64224-21-1 et le Disulfiram CAS 97-77-8.

Les inhibiteurs chimiques de la TXNDC14 comprennent une gamme variée de composés qui interfèrent avec la fonction de la protéine par divers mécanismes. L'ebselen agit comme un imitateur de la glutathion peroxydase, une enzyme qui réduit le peroxyde, ce qui peut à son tour modifier l'état redox des résidus cystéine dans le site actif du TXNDC14. Une telle altération peut entraîner une perturbation de l'activité du TXNDC14, dont la fonction dépend du maintien de conditions redox spécifiques. De même, l'Auranofin cible le TXNDC14 en se liant à ses domaines de type thiorédoxine, une action qui fausse le pliage de la protéine par le biais de la fraction or(I)-phosphine, ce qui conduit à une inhibition de sa fonction normale. La bacitracine, quant à elle, inhibe indirectement la protéine en chélatant les ions métalliques, qui sont cruciaux pour l'activité enzymatique de protéines comme la TXNDC14 qui sont impliquées dans les mécanismes de repliement.

En outre, l'oltipraz modifie l'environnement redox cellulaire, ce qui peut interférer avec les fonctions redox-dépendantes de TXNDC14. Le disulfirame parvient à l'inhibition en se liant de manière irréversible aux groupes thiol dans le site actif du TXNDC14, entravant son activité d'isomérase disulfure essentielle pour catalyser le réarrangement des liaisons disulfure dans les protéines du substrat. RSL3, en inactivant GPX4, perturbe l'équilibre de l'homéostasie redox, ce qui pourrait avoir un impact sur la fonction des protéines sensibles à l'oxydoréduction comme TXNDC14. Le PX-12 modifie directement les résidus cystéine de TXNDC14 de manière covalente, inhibant ainsi son activité enzymatique. La triphénylphosphine et le réactif d'Ellman agissent tous deux sur les thiols du TXNDC14, la première se liant aux liaisons disulfures et les réduisant potentiellement, et le second formant des disulfures mixtes avec des thiols libres, entravant ainsi l'activité catalytique de la protéine. La primaquine génère des espèces réactives de l'oxygène lors de son métabolisme, qui peuvent oxyder les thiols dans le TXNDC14, entraînant une altération de sa fonction. Enfin, la ménadione s'engage dans un cycle d'oxydoréduction pour produire des espèces réactives de l'oxygène, qui peuvent perturber les sites sensibles à l'oxydoréduction au sein de la TXNDC14, compromettant ainsi son activité.