TSARG6 Activateurs

Les activateurs courants de la TSARG6 comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5 et le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Les activateurs de la TSARG6 sont un ensemble de composés chimiques qui servent à amplifier les capacités fonctionnelles de la TSARG6 par le biais de voies de signalisation intracellulaires distinctes et spécifiques. La forskoline, par exemple, en catalysant une augmentation de l'AMPc, favorise indirectement l'activation de TSARG6 au moyen d'événements de phosphorylation médiés par la PKA, qui sont susceptibles de cibler des protéines au sein de l'axe de signalisation de TSARG6. De même, la db-cAMP augmente également les niveaux d'AMPc, mais en tant qu'analogue plus stable, assurant une activation PKA prolongée et donc un soutien durable à l'engagement de la voie TSARG6. L'Ionomycine et l'A23187, deux ionophores calciques, augmentent le calcium intracellulaire, un second messager qui peut activer les kinases dépendantes du calcium; ces kinases devraient phosphoryler les protéines de la cascade dans laquelle TSARG6 est engagé, ce qui aboutirait à son augmentation fonctionnelle. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) et l'épigallocatéchine gallate (EGCG) agissent respectivement par l'activation de la PKC et l'inhibition des protéines kinases compétitives, chacune pouvant modifier l'équilibre de la signalisation cellulaire en faveur des voies qui renforceraient l'activité de la TSARG6.

En outre, l'inhibition des enzymes phosphodiestérases par des composés tels que le citrate de sildénafil, le vardénafil, le zaprinast et le rolipram entraîne une augmentation des niveaux de nucléotides cycliques (GMPc et AMPc) et l'activation de leurs protéines kinases respectives (PKG et PKA), qui sont supposées phosphoryler et donc activer les protéines dans la voie de la TSARG6. Le LY294002, un inhibiteur de PI3K, pourrait stimuler indirectement la TSARG6 en réacheminant le flux de signalisation par des voies compensatoires en cas d'inhibition de PI3K. L'inhibition par l'acide okadaïque des protéines phosphatases 1 et 2A entraîne un état cellulaire dominé par la phosphorylation qui pourrait favoriser la phosphorylation et l'activation consécutive de protéines en amont ou dans le cadre de signalisation de TSARG6.