TSARG6 Ativadores

Os activadores comuns do TSARG6 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores TSARG6 são um conjunto de compostos químicos que servem para amplificar as capacidades funcionais do TSARG6 através de vias de sinalização intracelular distintas e específicas. A forskolina, por exemplo, ao catalisar um aumento do AMPc, promove indiretamente a ativação do TSARG6 através de eventos de fosforilação mediados pela PKA, que provavelmente têm como alvo as proteínas do eixo de sinalização do TSARG6. Do mesmo modo, o db-cAMP também aumenta os níveis de AMPc, mas como um análogo mais estável, assegurando uma ativação prolongada da PKA e, por conseguinte, um apoio sustentado à ativação da via do TSARG6. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, aumentam o cálcio intracelular, um segundo mensageiro que pode ativar cinases dependentes do cálcio; prevê-se que estas cinases fosforilem proteínas dentro da cascata em que o TSARG6 está envolvido, culminando assim no seu aumento funcional. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o galato de epigalocatequina (EGCG) actuam através da ativação da PKC e da inibição de proteínas cinases competitivas, respetivamente, cada uma delas alterando potencialmente o equilíbrio da sinalização celular a favor de vias que aumentariam a atividade do TSARG6.

Além disso, a inibição das enzimas fosfodiesterases por compostos como o citrato de sildenafil, o vardenafil, o zaprinast e o rolipram conduz a um aumento dos níveis de nucleótidos cíclicos (GMPc e AMPc) e à ativação das respectivas proteínas cinases (PKG e PKA), que se supõe fosforilarem e, por conseguinte, activarem proteínas na via do TSARG6. O LY294002, um inibidor da PI3K, poderia estimular indiretamente a TSARG6, reencaminhando o fluxo de sinalização através de vias compensatórias após a inibição da PI3K. A inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A pelo ácido ocadaico resulta num estado celular dominante em termos de fosforilação que poderia aumentar a fosforilação e a consequente ativação de proteínas a montante ou no âmbito da estrutura de sinalização do TSARG6.