Inhibiteurs TSA-1

Les inhibiteurs courants de TSA-1 comprennent, sans s'y limiter, ICI 182 780 CAS 129453-61-8, Andrographolide CAS 5508-58-7, PD 168393 CAS 194423-15-9, LY 294002 CAS 154447-36-6 et Rapamycin CAS 53123-88-9.

Les inhibiteurs chimiques de TSA-1 peuvent être compris en fonction de leurs interactions avec diverses voies de signalisation cellulaires qui régulent la fonction et l'activité de TSA-1. Le fulvestrant agit comme un antagoniste du récepteur des œstrogènes, ce qui est important car la signalisation des œstrogènes est impliquée dans la régulation de TSA-1. En bloquant le récepteur des œstrogènes, le fulvestrant inhibe les effets en aval sur les protéines, y compris TSA-1, qui sont influencées par cette voie. De même, l'andrographolide inhibe TSA-1 en ciblant l'activation de NF-κB, une voie connue pour réguler TSA-1. Ce composé permet de réduire l'activation de NF-κB et, par conséquent, la régulation de TSA-1.

En aval de la cascade de signalisation, PD168393 et LY294002 agissent tous deux sur les voies EGFR et PI3K, respectivement. Le PD168393, en tant qu'inhibiteur irréversible de la kinase EGFR, bloque la voie de signalisation EGFR, qui joue un rôle dans la régulation de TSA-1, inhibant ainsi indirectement TSA-1. Le LY294002 inhibe la voie PI3K/Akt, entraînant une diminution de la signalisation de survie, ce qui peut indirectement affecter la fonction de TSA-1. La rapamycine et l'U0126 ciblent également des voies clés impliquées dans la régulation de TSA-1; la rapamycine inhibe mTOR, une cible en aval de la voie PI3K/Akt, tandis que l'U0126 inhibe MEK au sein de la voie MAPK/ERK. Ces deux actions entraînent une inhibition indirecte de TSA-1 en perturbant les voies qui contribuent à sa régulation. GW5074, SP600125 et SB203580 sont des inhibiteurs qui agissent sur différentes kinases de la voie MAPK. Le GW5074 inhibe la kinase c-raf, le SP600125 inhibe la JNK et le SB203580 inhibe la MAPK p38, toutes associées à la régulation de TSA-1. Leur inhibition réduit donc indirectement l'activité de TSA-1 en affectant la transduction du signal qui influence TSA-1. La wortmannine, un autre inhibiteur de PI3K, supprime l'activité de cette voie, ce qui conduit à une inhibition indirecte de TSA-1. Enfin, le sunitinib et le sorafenib sont des inhibiteurs de récepteurs tyrosine kinase à cibles multiples. Le sunitinib inhibe les voies PI3K/Akt et MAPK, tandis que le sorafenib cible les kinases RAF dans la voie MAPK. En inhibant ces kinases, ils perturbent la signalisation qui régule TSA-1, inhibant ainsi la fonction de la protéine.