Inhibiteurs TRPT1

Les inhibiteurs TRPT1 courants comprennent, entre autres, l'allopurinol CAS 315-30-0, le fébuxostat CAS 144060-53-7, l'oxipurinol CAS 2465-59-0, le benzbromarone CAS 3562-84-3 et le probénécide CAS 57-66-9.

Les inhibiteurs chimiques du TRPT1 agissent en influençant la disponibilité de son substrat, l'acide urique, que le TRPT1 est connu pour traiter. L'allopurinol, le fébuxostat, le topiroxostat, l'oxypurinol et la tisopurine agissent par le biais d'un mécanisme commun, l'inhibition de la xanthine oxydase, une enzyme responsable de la conversion de l'hypoxanthine et de la xanthine en acide urique. En inhibant la xanthine oxydase, ces substances chimiques réduisent la synthèse de l'acide urique, limitant ainsi la quantité disponible pour l'activité du TRPT1. De même, la Rasburicase et la Pegloticase convertissent directement l'acide urique en allantoïne, un composé plus soluble et plus facilement excrétable. Cette conversion entraîne une baisse des niveaux d'acide urique, qui à son tour diminue le substrat sur lequel TRPT1 agirait normalement.

De manière complémentaire, le benzbromarone, le probénécide, la sulfinpyrazone et le Lesinurad facilitent l'excrétion de l'acide urique dans l'organisme. La benzbromarone et la sulfinpyrazone fonctionnent comme des agents uricosuriques, qui augmentent l'excrétion rénale de l'acide urique, réduisant ainsi sa concentration plasmatique et la quantité disponible pour le TRPT1. Le probénécide augmente également l'excrétion rénale de l'acide urique, contribuant ainsi à une diminution du substrat disponible pour TRPT1. Lesinurad inhibe les protéines de transport de l'acide urique, ce qui entraîne une diminution de la réabsorption et une augmentation de la clairance de l'acide urique dans le système rénal, limitant à nouveau le pool d'acide urique pour la TRPT1. Enfin, bien que la guaifénésine soit principalement reconnue pour ses capacités expectorantes, elle peut également influencer la solubilisation de l'urate, ce qui peut conduire à une réduction des niveaux d'acide urique, limitant indirectement le substrat pour TRPT1.